ARIEL4是一项多中心、开放标签、随机III期试验。在12个国家的64家医院和中心开展，其入组标准：1）携带BRCA1或BRCA2有害突变的高级别上皮性卵巢癌患者；2）年龄在18岁以上；3）可用RECIST1.1标准进行评估；4）ECOG评分为0或1；5）既往接受过2种或以上化疗方案的治疗；6）复发或处于进展期。ARIEL4研究结果提示，在携带BRCA1或BRCA2致病突变的复发性卵巢癌中，鲁卡帕尼与标准化疗相比可提高患者PFS。因此，鲁卡帕尼可作为此类患者的替代性治疗方案。

　　卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，易复发且致死率高，严重威胁女性健康。PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复从而促进肿瘤细胞凋亡，已成为卵巢癌治疗中重要的靶向药物。随着PARP抑制剂在卵巢癌治疗领域的不断探索，已经发布众多临床研究数据，但是在复发、携带有BRCA1或BRCA2致病突变的卵巢癌中，对比PARP抑制剂与化疗方案的前瞻性对照研究很少。其中，名为ARIEL4（NCT02855944）的临床试验在该部分患者中比较了PARP抑制剂鲁卡帕尼与标准化疗方案的有效性和安全性，其研究成果发表于近期的Lancet Oncology。

　　研究共入组349例患者，按照2：1的比例随机分组至鲁卡帕尼治疗组（n=233）或化疗组（n=116）。鲁卡帕尼每日口服两次，每次600 mg。化疗组，铂耐药或铂部分敏感患者进行紫杉醇单药治疗；铂敏感患者进行铂类单药治疗或含铂双药治疗（顺铂、卡铂、卡铂+紫杉醇、卡铂+吉西他滨、顺铂+吉西他滨）。该研究主要研究终点是研究者评估的无进展生存期PFS。

　　研究结果

　　中位随访时间为25个月。在有效人群中（鲁卡帕尼组n=220例，化疗组n=105例），鲁卡帕尼组中位PFS为7.4个月（95%CI 7.3-9.1），化疗组中位PFS为5.7个月（95%CI 5.5-7.3），风险比HR为0.64（95%CI 0.49-0.84，P=0.0010）。在意向治疗人群中（鲁卡帕尼组n=233例；化疗组n=116例），鲁卡帕尼组的中位PFS为7.4个月（95%CI 6.7-7.9），化疗组为5.7个月（5.5-6.7），风险比HR为0.67（95%CI 0.52-0.86，P=0.0017)。

　　安全性分析发现，大多数不良事件为1级或2级，最常见的3级或更严重的因治疗引起的不良事件包括贫血或血红蛋白降低（鲁卡帕尼治疗组52名患者，占22%；化疗组6名患者，占5%）。鲁卡帕尼组和化疗组，治疗中出现的不良事件的比例分别是27%和12%。另外，有3例死亡事件被认为与鲁卡帕尼治疗相关，1例心脏功能异常，1例因骨髓增生异常，另一例原因未确认。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卢卡帕尼/芦卡帕利(RUBRACA)治疗晚期卵巢癌效果如何？

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