牛津大学肿瘤内科教授David Kerr在结直肠癌研究和治疗方面开展了大量工作，成果获得国际认可。Kerr教授在相当长一段时间对胆道肿瘤的治疗保持了浓厚兴趣。他与牛津大学的外科医生齐心协力在治疗晚期转移性胆道疾病方面开展了很多工作。针对韩国研究小组开展的这项随机II期临床试验，Kerr教授分享了自己的看法。

　　晚期转移性胆道癌患者尽管一线使用吉西他滨和顺铂治疗，但病情仍然恶化。这些患者的预后非常差。在韩国这项NIFTY研究中，研究人员随机分配约180例患者注射5-FU加亚叶酸钙或者5-FU加亚叶酸钙加伊立替康脂质体治疗。主要终点为中心审查的PFS。结果显示，在5-FU+亚叶酸钙输注的基础上，伊立替康脂质体组具有非常显著的优势。中位无进展生存期为7.1个月，而仅接受5-FU+亚叶酸钙治疗的患者为1.4个月。

　　NIFTY研究在韩国5个医疗中心进行，受试者纳入标准为19岁或以上、转移性胆道肿瘤一线吉西他滨+顺铂治疗经组织学或细胞学证实进展、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评估为0~1。患者以1:1随机分配，接受每2周静脉注射伊立替康脂质体（70 mg/m2，持续90分钟）、亚叶酸钙（400 mg/m2，持续30分钟）和氟尿嘧啶（2400 mg/m2，持续46小时），或者仅每2周静脉注射亚叶酸钙和氟尿嘧啶。根据原发肿瘤部位、既往接受了根治性手术和参加的中心进行分层。持续给药，直至患者出现疾病进展或不可接受的毒性，或撤回知情同意。主要终点为无进展生存（PFS），由设盲的独立中心评估。主要终点和安全性分别在完整的分析集和安全分析集中进行评估，这两个分析集都包含了所有随机分配的患者，他们接受了至少一剂量的研究治疗。

　　2018年9月5日至2020年2月18日，筛选符合条件的患者193例，其中174例（伊立替康脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸钙组88例；氟尿嘧啶+亚叶酸钙组86例）被纳入完整分析和安全分析集。在中位随访11.8个月（IQR 7.7，18.7）时，伊立替康脂质体联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙组的中位BICR评估的PFS（7.1个月，95%CI：3.6~8.8）明显长于氟尿嘧啶和亚叶酸钙组（1.4个月，IQR 1.2，1.5；风险比0.56；95%CI：0.39~0.81；P=0.0019）。最常见的3~4级不良事件是中性粒细胞减少，伊立替康脂质体+氟尿嘧啶+亚叶酸钙组88例中有21例（24%），而氟尿嘧啶+亚叶酸钙组86例中有1例（1%）；乏力在两组分别为11例（13%）、3例（3%）。两组发生严重不良事件的患者分别为37例（42%）和21例（24%）。没有治疗相关的死亡。

　　结论：在氟尿嘧啶和亚叶酸钙中加入伊立替康脂质体显著改善BICR评估的晚期胆道癌患者的PFS。伊立替康脂质体加氟尿嘧啶和亚叶酸钙可被认为是晚期胆道癌的一种标准二线治疗。

　　Onivyde（伊立替康脂质体注射液）是一种长循环的脂质体拓扑异构酶抑制剂，旨在中断癌细胞中的DNA复制。Onivyde使用自然发生的过程（增强的渗透性和保留或EPR效应）进入癌细胞，当巨噬细胞解包脂质体时，Onivyde被激活，促进细胞毒性有效载荷释放到肿瘤中，包括伊立替康及其转化为SN-38，其活性代谢物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊立替康脂质体/易安达(ONIVYDE)重要安全信息说明

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