虽然癌症治疗变得越来越精准，但是对于肿瘤治疗期间发生的基因组变化还不够明确。肿瘤异质性及其空间分布依然是预测肿瘤发展和治疗反应的重大难题。然而，近年来基因组空间分析技术通过检测治疗过程中肿瘤异质区域及其微环境中的基因表达变化，揭示了肿瘤发展和治疗反应的复杂性。

　　为探究特泊替尼对NSCLC患者肿瘤微环境的影响，进行了一项空间转录组学研究，纳入一例54岁非吸烟者伴有METex14跳跃突变NSCLC女性患者，在化疗反应不佳的情况下接受了新辅助特泊替尼治疗，由于治疗效果显著，肿瘤委员会决定进行手术切除。利用空间转录组学比较基线活检和切除的组织。采用数字空间分析技术（Digital spatial profiling,DSP）GeoMx（Nanostring Technologies）分析，对基线和治疗后患者样本进行了5μm厚度的FFPE切片。分析特泊替尼新辅助治疗期间NSCLC患者样本中的基因组变化。这是特泊替尼对NSCLC患者肿瘤及其微环境的首次空间基因组表征，为未来个体化肿瘤治疗提供了有益的探索6。

　　2023 AACR进一步探索了特泊替尼在治疗MET扩增NSCLC脑转移方面的治疗潜力。使用先前报道的颅内MET扩增患者来源的PDX模型（LU5349和LU5406），测量了在临床相关剂量125 mg/kg QD及以上（300 mg/kg QD）或载体对照组特泊替尼的血浆浓度、肿瘤生长（通过T2加权MRI成像）、肿瘤内药物分布（通过MALDI MSI）和肿瘤血管渗透（通过DCE-MRI测量Ktrans，一种衡量肿瘤渗透性的指标），以及肿瘤组织中的生物标志物（pMET、pAKT、Ki67、endoglin、caspase-3和MoIgG）。对于LU5349模型，对大鼠在治疗的D0、D6和D16前一天进行成像（每个时间点n=10）。

　　结果显示：

　　特泊替尼在MET扩增的NSCLC脑转移PDX肿瘤中表现出明显的抗肿瘤活性，可有效导致肿瘤退缩。其在脑肿瘤中浓度高于正常脑组织，但在较高剂量下吸收有限，并且不会在正常脑组织中富集或损害血脑屏障。特泊替尼治疗还可降低血管的通透性和IgG的外渗，能够穿透并修复血脑屏障。这些特点使得特泊替尼在NSCLC脑转移患者中表现出独特的效果，同时也为脑转移的治疗提供了更好的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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