劳拉替尼耐药后的治疗方法：患者使用劳拉替尼耐药后，一定要再重新进行一项基因检测，寻找发生耐药的机制，对症治疗。若发生的仍为ALK其他位点的基因突变，可以换用其他ALK抑制剂。劳拉替尼于2018年11月02日获FDA批准上市，用于治疗接受克唑替尼和至少一种其它ALK抑制剂治疗之后疾病发生恶化，或接受阿来替尼(alectinib)或色瑞替尼(ceritinib)作为第一个ALK抑制剂治疗但疾病恶化的ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　经临床研究发现，劳拉替尼出现TP53突变发生耐药后，联用P53蛋白激活剂APR-246能够逆转耐药的情况，因此P53蛋白激动剂联合劳拉替尼可为临床劳拉替尼耐药合并TP53突变患者提供一个新的治疗方向。劳拉替尼耐药后对临床常用化疗药物的敏感性，提示耐药细胞株对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇敏感性均优于顺铂和培美曲塞。

　　相比耐药前，耐药后的劳拉替尼对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇的反应明显增强,其中对多西他赛最为敏感，因此出现劳拉替尼耐药后在继续化疗时可以尝试选择吉西他滨、多西他赛、紫杉醇进行治疗。

　　通过二代测序评估ALK融合和伴或不伴有TP53突变的ALK。终点包括客观反应率（ORR）、反应持续时间和无进展生存期（PFS），通过基于EML4::ALK变体和ALK（有或无TP53或其他突变状态）的盲法独立中央审查。

　　在劳拉替尼组62名患者和克唑替尼组64名患者的ctDNA中检测到ALK融合。以劳拉替尼组与克唑替尼组患者进行比较，对于EML4::ALK变体1（v1；80.0%vs 50.0%）和变体2（v2；85.7%vs 50.0%），劳拉替尼组中患者的客观反应率明显高于克唑替尼组的患者，但在变体3中两组的客观反应率相似（v3;72.2%vs 73.9%）。对于EML4::ALK变体1和变体2，劳拉替尼组的中位无进展生存期（mPFS）还未达到（NR），变体3组的mPFS为33.3月，克唑替尼组的mPFS分别为7.4个月、NR和5.5个月。与克唑替尼相比，无论TP53突变状态如何，以及在已有旁路通路耐药性改变的患者中，劳拉替尼都能改善ORR和PFS。在劳拉替尼组中，同时发生TP53突变的患者PFS较低。ctDNA分析的结果与在肿瘤组织样本中观察到的结果相似。

　　与克唑替尼相比，未经治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者获得了更大的临床益处，具有更高的ORR和潜在的更长的PFS，这一临床获益效果与EML4::ALK变体或ALK突变、TP53突变或旁路耐药改变无关。

　　劳拉替尼的用法用量：

　　1、推荐剂量：口服每次100mg，每一天一次，每一天都在相同时间使用。忘记使用时，如果离下一次使用的时间不少于4小时，可以补服。不可同一时间段服用两次分量。

　　2、剂量减小调整：首次剂量减小可调整至每次75mg，每天一次，二次剂量减小可调整至每次50mg，每天一次。对于每天用药无法耐受50mg的患者，永久性停止使用劳拉替尼。

　　3、给药方法：吞下整片药片，不要压碎，咀嚼或破碎。每一天在相同时间用药，有或没有食物。呕吐的情况下无需补服，仍旧在下次预定时间使用就可以。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 劳拉替尼 https://www.kangbixing.com/drug/laolatini/