辉瑞公司的tofacitinib是美国FDA批准的第一个口服类风湿性关节炎药物，被认为通过抑制Janus激酶(JAKs)显示其功效。虽然它对阿达木单抗和依那西普等生物药物治疗无效的患者表现出了显著的治疗效果，但也有一些严重的副作用。包括贫血、肝毒性、脂质水平升高等，其中一些可能是由JAK家族酶的非选择性抑制引起的。例如，贫血被认为是由抑制JAK2同工酶引起的。

　　由于tofacitinib是一种泛JAK抑制剂，可以抑制包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2在内的所有JAK同工酶，因此为了避免选择性不好造成的严重副作用，出现了对单一JAK同工酶选择性抑制剂的需求。在这四种同工酶中，JAK1作为治疗类风湿关节炎的选择性靶点受到关注，因为它能比其他同工酶更有效地控制与疾病症状相关的细胞因子的水平。JAK1选择性抑制剂的代表包括filgotinib、upadacitinib(ABT-494)、solcitinib(GSK2586184)、itacitinib(INCB039110)及PF-04965842。其中filgotinib是目前JAK1选择性最好的抑制剂候选药物，其II期结果证明了选择性抑制JAK1的概念。2016年开始的三期临床试验阶段性结果也显示了该药良好的选择性和安全性。

　　研究表明，非戈替尼200 mg可以促进早期皮质类固醇减量并减少累积负担，这与临床指南一致。由于疗效终点定义和患者人群差异，需谨慎解读本文的MAIC分析结果；且未来试验可能需纳入预定义的、标准化的、无皮质类固醇的缓解终点，以更好地解释结果。

　　非戈替尼（Filgotinib）是一种口服、起效迅速的Janus激酶1（JAK1）选择性抑制剂，已在欧洲获批用于溃疡性结肠炎（UC）的治疗，并在欧洲和日本批准用于治疗类风湿性关节炎。治疗中重度活动性UC患者的重要目标是最大程度地减少皮质类固醇的累积暴露，以减少其不良反应和相关费用。

　　在诱导研究中，270名接受了100mg非戈替尼治疗的患者被随机分组，其中179例接受100mg非戈替尼治疗，91例接受安慰剂治疗。301名在诱导研究中接受了200mg非戈替尼治疗的患者被随机分组，其中202例接受200mg非戈替尼治疗，99例接受安慰剂治疗。263名患者在维持性研究中停止了治疗。

　　在临床研究第10周时，服用200mg非戈替尼的患者临床病情缓解的比例显著高于服用安慰剂的患者。在第58周，服用200mg非戈替尼的患者中有37.2%临床病情缓解，显著高于安慰剂组的11.2%。

　　在临床研究第10周时，100mg非戈替尼组与安慰剂组的临床缓解率无显著性差异，但在第58周时差异显著，分别为23.8%与13.5%。

　　在诱导研究中，562名服用100mg非戈替尼的患者中有28名（5.0%）发生严重不良事件，507名服用200mg非戈替尼的患者中有22名（4.3%），279名服用安慰剂的患者中有13名（4.7%）。

　　在维持研究中，179名服用100mg非戈替尼的患者中有8名（4.5%）出现严重不良事件，91名服用安慰剂的患者中有7名（7.7%）；202名服用200mg非戈替尼的患者中有9名（4.5%），安慰剂组中则没有。两项诱导研究均未报告死亡病例。两名患者在维持研究期间死亡；均与治疗无关。

　　非戈替尼（Jyseleca，filgotinib）是一种口服、ATP竞争性、可逆的JAK1优先抑制剂，用于治疗炎症性自身免疫性疾病，包括炎症性关节炎和炎症性肠病。JAK-STAT信号通路与炎症和自身免疫性疾病的发病机制有关，非戈替尼通过阻止STAT的磷酸化和活化来调节该通路。用于治疗几种炎症性疾病。在2b/3期选择试验中，非戈替尼每天200毫克的治疗耐受性良好，在诱导和维持中至重度活动期UC患者的临床缓解方面有效。非戈替尼最近在欧盟和英国被批准用于治疗患有中度到重度活动性UC的成年人。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：非戈替尼(JYSELECA/FILGOTINIB)治疗多种炎症性疾病效果如何？

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