厄达替尼的中位起效时间必考长，在有完全或部分应答的患者中，从开始接受厄达替尼治疗到获得应答的中位时间为1.4个月！（平均大约在5-6周左右）。在RAGNAR研究中，治疗方案有限的晚期实体瘤患者获得了临床获益，如胰腺癌癌种的客观反应率达到了56%。虽然有关FGFR抑制剂穿越血脑屏障能力的数据很少，但在中枢神经系统肿瘤中也观察到了不错的活性，低级别胶质瘤的客观反应率为29%，高级别胶质瘤的客观反应率为10%。

　　RAGNAR研究是一项国际多中心的单臂二期临床试验，2019年12月5日至2022年2月15日，217例FGFR基因改变的晚期实体瘤患者纳入研究，接受泛FGFR抑制剂厄达替尼（Erdafitinib）每天一次的治疗，每21天一个疗程，直至疾病进展或无法耐受或其它原因。成年（≥18岁）患者和15-17岁的青少年患者：厄达替尼的起始剂量为8mg每日一次，空腹或随餐口服，在第一个疗程的第14天时血磷水平低于5.5mg/dL的患者，剂量增加至9mg每日一次。

　　12-14岁的青少年患者：厄达替尼的起始剂量为5mg每日一次，空腹或随餐口服，在第一个疗程的第14天时血磷水平低于5.5mg/dL的患者，剂量增加至6mg每日一次；在第二个疗程的第7天时的血磷水平低于5.5mg/dL的患者，剂量再增加至8mg每日一次。

　　患者基因突变情况：FGFR基因改变类型：FGFR融合144例（66%），FGFR突变75例（35%）；

　　其中：FGFR1融合或突变10%，FGFR2融合或突变47%，FGFR3融合或突变44%，无FGFR4基因改变。

　　注：同一个患者可能具有一种以上的FGFR基因改变。

　　患者肿瘤病理类型：胆管癌31例，高级别脑胶质瘤30例，胰腺癌18例，乳腺癌16例，头颈部鳞状细胞癌15例，肺鳞癌14例，非鳞非小细胞肺癌9例，原发灶不明肿瘤8例，肠癌8例，子宫内膜癌8例，食道癌8例，胃癌8例，卵巢癌8例，低级别脑胶质瘤7例，宫颈癌6例，唾液腺癌5例，软组织肉瘤3例，前列腺癌2例，其它13例（其他类型包括十二指肠癌和甲状腺癌）。

　　效果：截至2022年8月15日，中位随访时间17.9月，134例死亡，22例仍在继续服用厄达替尼，45例在随访中。

　　独立审查委员会评估数据：73%的患者观察到肿瘤缩小，客观缓解率30%，疾病控制率74%，中位缓解持续时间6.9月，中位无进展生存期4.2月，中位总生存期10.2月。在不同FGFR 1-3突变和融合的患者中都观察到抗肿瘤活性。

　　安全性：最常见3级以上不良反应为口腔炎（12%），手足综合征（6%）和高磷酸盐血症（5%）。

　　因不良事件，75%的患者暂停给药，63%的患者减量，10%的患者永久停药，最常见的停药原因为手足综合征和口腔炎。31例（14%）的患者发生中心性浆液性视网膜病变，其中脉络膜视网膜病变8例，视网膜色素上皮脱离7例，视网膜脱离6例，除1例3级视网膜水肿之外，其余均为1-2级。发生中心性浆液性视网膜病变的患者65%得到缓解。

　　不良事件导致死亡8例，其中多器官功能障碍综合征，发热，COVID-19，脓毒症，肺栓塞，呼吸衰竭，心脏骤停和硬膜下血肿各1例，研究者认为均与厄达替尼无关。

　　结论：RAGNAR研究证实了厄达替尼在特定FGFR突变的肿瘤患者中的抗肿瘤效果。该研究跨足了16种肿瘤类型，对无其他治疗选择的晚期患者产生了有意义的临床益处。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(ERDAFITINIB)的作用机制和服用方法

　　更多药品详情请访问 厄达替尼 https://www.kangbixing.com/drug/edatini/