在DTC比较常见的基因突变主要是BRAF p.V600E，该突变通过激活丝裂原活化蛋白激酶（MAP）途径导致参与碘代谢的蛋白表达缺失。有相关试验表明，抑制MAP激酶通路可以恢复这种失分化表型。针对于此，出现了两种类型靶向药，分别为MAP抑制剂和BRAF抑制剂，前者常见的药物包括司美替尼和曲美替尼；后者常见的药物包括维罗非尼和达拉非尼。

　　分别有相关的实验研究证明其可诱导BRAF p.V600E突变的RARI DTC的原本不摄碘的病灶再次出现显著的摄碘能力并且部分病灶进一步表现出对131I治疗有反应。近期，两项关于MAP抑制剂联合BRAF抑制剂的研究均表明二者联合使用可以增加患者的部分缓解率。但是，对于两种抑制剂组合的选择以及靶向治疗可使患者获益的时间如何，现在尚存在较大争议。

　　研究方法：纳排标准。通过纳入及排除标准进行筛选，研究共纳入了2018年3月-2020年1月之间的24名患者。研究方法：对于满足入组条件的受试者，服药前首先接受首次诊断剂量碘扫（dl1-WBS）、PET/CT、颈部及胸部普通CT，在服用达拉非尼和曲美替尼后接受第2次诊断剂量碘扫（dl2-WBS），服药5周后行131I治疗，服碘后5天行治疗剂量碘扫（WBS），并于开始治疗后进行相关随访检查。完成第1疗程后经评估接受第2疗程的治疗。

　　随访：对于研究的随访指标主要是第6个月的客观缓解率（ORR），次要随访指标包括第1和第3个月的ORR，1次治疗后第12和第18个月的ORR，接受第2次治疗后第1、3、6、12、18个月的ORR，第6个月时18FDG的摄取情况，患者无进展生存情况以及血清Tg水平的变化。客观缓解率＜3%被认为无效。

　　研究中纳入了2018年3月-2020年1月之间的24名患者，其中大多数为女性，平均年龄为67岁，大多数为甲状腺乳头状癌高细胞亚型，其中仅1人接受了全身治疗。在这24名患者中，有87.5%的患者接受了颈部淋巴结清扫，平均接受碘治疗的次数为2次左右，累积接受的辐射剂量平均约为8GBq，ECOG评分为0分的占87.5%。

　　研究结果：研究最初纳入了26名患者，其中有1名因BRAF p.V600E基因为野生型，而被排除，另一名则是为BRAF p.K601E突变型而被排除。故最终共有24名患者接受了达拉非尼联合曲美替尼治疗。之后有1名患者因严重的不良反应而退出治疗，另有1名患者由于在D28接受了增强CT而被排除。

　　接下来共有22名患者在服用达拉非尼+曲美替尼之后的第5周接受了剂量为5.5GBq的碘治疗。又有1名患者于服用碘后进行了增强CT而被排除，共有21名患者完成了第1个疗程的治疗，并在第1、3、6个月的时候进行随访评估，决定能否进入第2个疗程。经评估，有11名患者进行了第2个疗程的治疗，但其中有一名患者因为新冠而退出，最终有10名患者完成了第2个疗程的治疗，并于第2次治疗后的第1、3、6个月进行随访；有10名患者没有进入第二个疗程，于第12、18个月进行随访。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)的适应症、副作用和注意事项说明

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