SELECTION试验包括两项诱导试验和一项维持试验。符合条件的中度至重度活动性UC患者被纳入两项诱导试验之一：诱导试验A(生物制剂初治患者)和诱导试验B(先前生物制剂治疗失败患者)。本研究共纳入665名未接受过生物制剂治疗的患者和683名接受过生物制剂治疗的患者，其中有649名生物制剂治疗失败的患者。有323名经非戈替尼治疗的生物制剂初治患者和218名经非戈替尼治疗的生物制剂治疗失败患者进入了维持试验。

　　中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)的治疗方案包括：皮质类固醇、免疫抑制剂、肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂和JAK1选择性抑制剂非戈替尼等。随着UC治疗方案和生物制剂的增加，大多数新疗法将用作UC二线或三线临床治疗。一项针对UC临床试验的网络meta分析表明，与先前使用过TNF拮抗剂的患者相比，使用生物制剂作为一线治疗的患者在治疗时出现临床缓解的频率更高。目前尚未清楚既往生物制剂的使用对UC新疗法疗效的影响。

　　本研究在双盲、随机、安慰剂对照的58周SELECTION试验(NCT02914522)的事后分析中比较了非戈替尼在生物制剂初治患者与先前生物制剂治疗失败患者中的疗效，并评估了非戈替尼在一种或多种生物制剂、生物制剂作用模式(MoA)以及TNF拮抗剂治疗失败的患者亚组中的疗效。

　　在第十周，200mg非戈替尼治疗的患者比未接受过生物制剂治疗的安慰剂治疗患者(OR 1.98;95%CI 1.14–3.44)和生物制剂治疗失败患者(OR 3.91;95%CI 1.33–11.48)更有可能出现临床缓解。200mg非戈替尼治疗的生物制剂治疗失败患者中，与安慰剂对照组相比，一种生物制剂治疗失败和一种MoA治疗失败的患者亚组更有可能出现临床缓解(OR 9.36;95%CI 1.20–73.15和OR 3.6;95%CI 1.03–12.88)。在维持试验期间，接受200mg非戈替尼治疗的生物制剂初治患者(HR 0.22;95%CI 0.11-0.44)、生物制剂治疗失败患者(HR 0.22;95%CI 0.12-0.40)和所有生物制剂治疗失败患者亚组出现PSDW的风险都降低。

　　本研究表明与安慰剂相比，无论患者治疗史如何，200mg非戈替尼用于UC诱导和维持治疗都具有一定的疗效。当非戈替尼在生物制剂之前用作一线治疗或仅在一种生物制剂或MoA治疗失败后用作二线治疗时，疗效最大。

　　中度至重度活动性UC定义为Mayo内窥镜评分(MES)≥2，直肠出血(RB)评分≥1，大便频率(SF)评分≥1且医师综合评估(PGA)评分≥2;这些分值总和为Mayo临床评分(MCS)。MCS反应定义为MCS降低值≥3分。在每项诱导研究中，患者以2:2:1的比例随机接受200mg非戈替尼、100mg非戈替尼或安慰剂，每天口服一次，持续11周。接受非戈替尼治疗并在第10周出现临床缓解或MCS反应的患者在第11周以2:1的比例重新随机分组，继续使用非戈替尼或在维持研究中使用安慰剂直至第58周。

　　研究者在事后分析中比较了非戈替尼在生物制剂初治和生物制剂治疗失败的患者组中的疗效，并按生物制剂、MoA类别和TNF拮抗剂的数量种类对治疗失败患者进行亚组分析，计算了第10周诱导试验时临床缓解的OR值和第11周至第58周维持试验期间特定方案疾病恶化(PSDW)的HR值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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