间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）是一种受体酪氨酸激酶，可在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中发生重排，导致ALK激酶域信号传导失调。ALK重排阳性亚型占NSCLC总人群的3%-7%，中国NSCLC人群的5.6%-9.1%。最常见的融合伴侣为棘皮动物微管相关样蛋白4（echinoderm microtubule associated protein like 4,EML4），其他有KIF5B、TFG、HIP1等。ALK重排主要见于年轻、非吸烟患者、腺癌组织学类型，但这些典型的临床病理特征并非诊断特异的。

　　美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network,NCCN）指南推荐，无论年龄或吸烟状态如何，推荐转移性非鳞癌NSCLC患者均进行ALK检测。

　　ALK靶向治疗目前是ALK重排阳性NSCLC的标准治疗。ALK酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）显著改善了ALK重排阳性NSCLC的预后。布格替尼为一种强效ALK-TKIs，与克唑替尼相比，布格替尼显著提升了患者的生存（ALTA-1L研究随访40.4个月时中位无进展生存期为24.0个月vs克唑替尼11.1个月，风险比=0.48，P＜0.0001）和颅内疗效（基线期伴任意脑转移亚组4年总生存71%vs克唑替尼44%，P=0.020），改善了生活质量，并对ALK继发性耐药突变显示了广泛临床前活性。

　　2017年4月美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration,FDA）加速批准布格替尼用于治疗克唑替尼治疗进展或不能耐受的ALK阳性NSCLC、2020年新增ALK阳性NSCLC一线适应证，2022年3月中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration,NMPA）批准布格替尼作为ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者治疗。布格替尼也被NCCN指南推荐为一线优选治疗方案。

　　布格替尼总体安全性良好，最常见的（≥25%）不良反应为腹泻、血液磷酸肌酸激酶升高、咳嗽、恶心、高血压等。值得注意的是，布格替尼治疗期间报告了一系列早发性肺事件（early-onset pulmonary events,EOPEs），这未曾在既往ALK-TKIs注册临床研究中观察到。这种肺事件本质上属于间质性肺疾病（interstitial lung disease,ILD）或非感染性肺炎。

　　研究者发现布格替尼研究中的肺事件呈现出独特的自然病程，如发生时间早、与起始剂量相关、大多数患者在继续治疗的情况下能够快速耐受且症状可逆等。鉴于其早发性等特点，同时区别于传统ALK-TKIs引起的常见ILD或非感染性肺炎，在布格替尼新药申请和生物制品许可申请递交审批过程中提出并确立了EOPEs这一概念。

　　EOPEs虽然发病率很低，但可能有致命性，需获得临床医生的充分认知与重视。本文将探讨布格替尼相关EOPEs的诊断标准、临床表现、潜在发病机制、剂量调整及临床管理策略，以此为医生提供循证依据来支持临床决策。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：肺癌靶向药布格替尼(BRIGATINIB)相关适应症和用法用量以及不良反应

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