按照研究设计，1A部分将在晚期实体瘤患者中进行剂量递增试验；1B部分：一旦达到MTD和/或RP2D，将招募50名晚期肾透明细胞癌（ccRCC）患者进行剂量扩展；第2部分：确定MTD/RP2D后，最多可招募25名患有其他特定实体瘤（最多可包括3种不同的实体瘤类型）的患者；2A部分：25名胶质母细胞瘤（GBM）患者队列。2021年08月13日，美国FDA加速批准了Merck Sharp&Dohme Corporation的贝组替凡Belzutifan（MK-6482，PT-2977），剂型：片剂，用于不要求立即手术的、但要求治疗相关肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌瘤（pNET）的希佩尔·林道病（VHL）成人患者的治疗。

　　根据该1期研究之前已经报道的数据，贝组替凡在晚期肾癌后线治疗中显示了持久的抗肿瘤疗效和可接受的安全性数据。经过对仍在接受治疗的ccRCC患者3年多的随访，现公布更新的随访数据。

　　研究结果：ccRCC队列共纳入了55名患者，到2021年7月15日的截止时间仍有9名（165%）仍在接受贝组替凡治疗。最主要的中断治疗的原因是疾病进展（n=34;62%）。患者的中位既往治疗线数为3（1-9）；39名（71%）患者接受过VEGF和免疫治疗。在治疗期间和末次给药后30天会随访患者，中位随访时间为41.2个月（38.2-47.7)。安全性方面，22名（40%）患者发生了3级TRAEs，最常见（≥10%）的3级TRAEs是贫血（n=13;24%）和缺氧（n=7;13%）。未发生4或5级TRAEs。

　　ORR为25%，1名确认CR（2%），13名PR（24%）；DCR为80%。中位DOR未达到（3.1＋，37.9＋个月）；截止数据截止时间，14名有反应的患者中，8名（57%）仍处于缓解中。按照IMDC风险分层，13名低危患者中的4名缓解（ORR=31%;均为部分缓解PR），42名中高危患者中的10名缓解（ORR=24%;1名晚期缓解CR,9名部分缓解PR)。

　　低危患者的DCR为92%，中高危患者的DCR为76%。39名既往接受过VEGF和免疫治疗的患者中，8名达到缓解（ORR=21%;1名完全缓解CR;7名部分缓解PR)；DCR为74%。16名既往未接受过VEGF/免疫治疗的患者中，6名达到缓解（ORR=38%;均为部分缓解PR）；DCR为94%。该队列的中位PFS为14.5个月（95%CI,7.3-22.1）;156周（36个月，3年）PFS率为34%。

　　在既往接受过治疗的晚期肾癌患者中，经过3年以上随访显示，贝组替凡单药治疗继续显示了较高的疾病控制率和持续缓解率，同时呈现了良好的安全性数据，未观察到新的安全性信号。贝组替凡是一种口服的小分子药物，可以高选择性地抑制VHL综合征患者的癌细胞中，那些异常被激活的缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）蛋白，阻断HIF-2α和HIF-1β相互作用，导致HIF-2α靶基因转录和表达减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：贝组替凡(BELZUTIFAN/WELIREG)治疗肿瘤的效果好吗？怎么服用？

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