mCRC中约有8%~12%的患者检测到BRAF突变，其中BRAFV600E突变占80%左右，占所有CRC患者的7%，且生存期短。根据2023年CSCO指南，目前BRAFV600E突变mCRC姑息一线治疗中不推荐西妥昔单抗治疗，且最佳治疗方案不明确，以两药/三药化疗±贝伐珠单抗为主。2020年4月8日FDA批准康奈非尼与西妥昔单抗联合用于治疗具有BRAFV600E突变的成年转移性结直肠癌（CRC）成人患者。

　　2020年06月04日法国皮尔法伯集团（PierreFabre）宣布，欧盟委员会（EC）已批准Braftovi（康奈非尼）与Erbitux（西妥昔单抗）联合用药方案，用于治疗先前已接受过系统疗法但病情进展（经治）、携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者。

　　基于TRIBE研究BRAFV600E突变亚组数据和德国FIRE-4.5Ⅱ期研究结果，推荐三药化疗联合贝伐珠单抗用于一线治疗BRAF突变且适合强烈治疗的患者。基于SWOG S1406及BEACON研究数据，二线及以上推荐：VIC（维莫非尼+伊立替康+西妥昔单抗）/西妥昔单抗+BRAF抑制剂±丝裂原活化蛋白激酶激酶（mitogen-activated protein kinase kinase，MEK）抑制剂。

　　今年ASCO会议上报道的正在进行的BREAKWATER研究是一项开放标签的全球性多中心的随机Ⅲ期临床试验。该研究是为了评估EC方案（康奈非尼联合西妥昔单抗）单独或联合化疗对比标准治疗用于BRAFV600E突变mCRC一线治疗的疗效及安全性。因EC方案既往未与细胞毒性化疗联合使用，此试验的安全导入（safety lead-in，SLI）部分评估联合治疗的安全性和耐受性。

　　SLI阶段结果显示，虽然康奈非尼会影响伊立替康和活性产物SN-38的浓度，但EC+mFOLFOX6或EC+FOLFIRI一线或二线治疗BRAFV600E突变mCRC患者均表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且EC+FOLFIRI一线治疗组的ORR和mPFS获益更明显，分别为75.0%和NE，没有发现新的安全信号。所以在第2部分研究中，增加队列3（Arm D和Arm E），Arm D和Arm E的治疗方案分别是EC+FOLFIRI和FOLFIRI±贝伐珠单抗。该研究探索EC±两药化疗能否作为BRAFV600E突变mCRC的一线治疗方案。

　　此外，会议报道一项正在开展的探索pMMR/MSS型且BRAFV600E突变Ⅱ期（pT4）或Ⅲ期结肠癌根治术后并已接受≥3个月的辅助化疗患者接受EC方案巩固治疗的获益情况的临床研究（NCT05710406）。循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）清除率是该研究的主要研究终点。

　　康奈非尼于2018年06月27日获FDA批准上市，与比美替尼联合治疗BRAFV600E或V600K阳性的不可切除或者转移性的黑色素瘤。

　　康奈非尼是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，而比美替尼是一种口服小分子MEK抑制剂，两者均为Array BioPharma开发并同时被FDA批准上市，联合用药可以靶向MAPK信号通路（RASRAFMEKERK）中的关键酶，这些激酶均可以通过不同的分子信号激活，再依次通过磷酸化将上游信号传递至下游应答分子，最终将细胞外的刺激信号传导至细胞及核内，从而引起细胞发生增殖、分化、转化及凋亡等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼(ENCORAFENIB)相关说明介绍

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