克唑替尼是一种已获批的TKI,用于治疗ALK或ROS1突变阳性的晚期NSCLC患者。PROFILE 1001研究的亚组分析显示,在65位MET 14外显子跳跃突变的肺癌患者中,客观缓解率为32%,中位缓解持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)分别为9.1个月及7.3个月。
一项研究对PROFILE 1001中38例接受克唑替尼治疗的MET扩增型非小细胞肺癌患者进行了亚组分析。结合临床实验研究,MET/CEP7比值检测以及通过NGS回溯性检测MET基因扩增数,包括肿瘤基因组分析的方法,探究MET扩增对于克唑替尼治疗疗效的影响。
11.8%(2/17)的患者同时检出了MET 14号外显子突变。NGS并未检测出ALK和ROS1基因重排或其他如MET基因融合等克唑替尼靶点。5名(29.4%)患者中检测出其他非小细胞肺癌的驱动基因突变:其中包括3例EGFR激活突变(2名患者具有外显子21 L858R替换突变,1名患者具有A289V和G719C复合突变,均在MET高扩增组,GCN=10-59,均曾接受厄洛替尼治疗),1例BRAF G469基因突变(MET中扩增组)和1例KRAS G12C突变(MET低扩增组)。
在5名同时具有EGFR,BRAF或KRAS激活突变且对克唑替尼治疗不敏感的患者,BOR为PD或治疗持续时间<2个月的不确定患者。NGS检测到MET扩增的患者中,ORR为40.0%(6/15;95%CI:16.3-67.7),排除突变对克唑替尼无应答的患者后,ORR为54.5%(6/11;95%CI:23.4-83.3)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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