I期试验NAVIGATOR显示，PDGFRA D842V突变的胃肠道间质瘤（GIST）患者，对PDGFRA和KIT突变激酶抑制剂阿伐普利尼（Avapritinib）产生了反应。该研究支持了2020年1月批准的，阿伐普利尼（300 mg/d）用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的不可切除或转移性晚期GIST成人患者。在该项国际试验的剂量递增阶段，纳入了46例不可切除的GIST患者（包括20例PDGFRA D842V突变疾病患者），另外在剂量扩展阶段，增加了36例PDGFRA D842V突变疾病患者。

　　阿伐普利尼（Avapritinib）已于2020年1月获美国FDA批准，是目前首个且唯一上市的胃肠道间质瘤（GIST）精准靶向药物，用于治疗PDGFRA外显子18突变的、不可手术切除或转移性GIST患者（包括D842V突变）。荣获美国FDA突破性疗法。

　　已递交TFDA的临床数据显示，阿伐普利尼（Avapritinib）在PDGFRA外显子18突变（包括D842V突变）的晚期GIST患者中显示出前所未有的显著抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达84%,且大多数不良反应均为1级或2级，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，61%的患者DOR≥6个月。

　　阿伐普利尼（Avapritinib）生产的基石药业已向台湾卫生福利部食品药物管理署（TFDA）提交胃肠道间质瘤（GIST）精准靶向药物avapritinib的上市申请，且该药物已于2020年3月9日获TFDA新药优先审查资格认定。

　　在剂量递增阶段，患者每天接受30 mg至600 mg的阿伐普利尼，最大耐受剂量确定为每天400 mg。该剂量最初在剂量扩展阶段用作起始剂量，但由于毒性（主要是3级认知事件过多和频繁需要降低剂量），随后将起始剂量降低到每天300 mg。

　　总体而言，有30例患者的起始剂量为<300 mg/d，32例患者的起始剂量为300 mg/d，17例患者的起始剂量为400 mg/d，3例患者的起始剂量为600 mg/d。连续28天（1周期）给药治疗，直至发生疾病进展或不可接受毒性。

　　在所有82例患者中，中位年龄为62岁。先前接受过一种或多种酪氨酸激酶抑制剂的患者有87％，接受了五种或多种的有21%。截至数据截止（2018年11月），中位随访时间为15.9个月。此时，继续接受治疗的患者有66％。

　　在接受任何剂量治疗的56例D842V突变患者中，观察到客观缓解的有49例（88％），完全缓解的有5例（9％）；新增的7例患者（13％）病情稳定。

　　中位缓解持续时间超出随访，12个月时，仍产生持续反应的患者有70％。

　　3个月时无进展生存率为100％，6个月时为94％，12个月时为81％。

　　研究人员评估得出，6个月时的总生存率为100％，12个月时为91％，24个月时为81％。

　　研究人员得出结论：“我们的数据显示，在PDGFRA D842V突变的晚期GIST患者中，阿伐普利尼具有临床活性和可控的安全性。”如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普利尼/阿伐普替尼(AVAPRITINIB/AYVAKIT)治疗胃肠道间质瘤有出色的抗肿瘤活性和良好的耐受性

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