C5补体在PNH、aHUS、难治性gMG的发病机制中扮演着关键角色，正是因为这个特殊的病理生理过程，针对C5靶点的补体抑制剂成功研发是这些罕见病治疗史上的重大突破。一项为期26周的随机、双盲、安慰剂对照研究（C04-001）评估了依库珠单抗在伴有溶血的PNH患者中的安全性和有效性。另一项为期52周的单臂研究（C04-002）和长期延伸研究（E05-001）中，也评估了PNH患者使用依库珠单抗治疗的情况。患者在接受依库珠单抗治疗之前进行了脑膜炎球菌疫苗接种。

　　在所有研究中，依库珠单抗的剂量为前4周每7±2天给药600 mg，之后7±2天给药900 mg，后续研究期间每14±2天给药900 mg。经25-45分钟的静脉输注给予依库珠单抗。在PNH患者中还进行了一项非干预性的观察性注册研究（M07-001），以确定未用药患者的PNH自然病程以及使用依库珠单抗治疗的患者的临床结局。

　　在研究C04-001（TRIUMPH试验）中，将先前12个月内至少输血4次、流式细胞计数确认有至少10%的PNH细胞且血小板计数≥100,000/ml的PNH患者随机分配至依库珠单抗组（n=43）或安慰剂组（n=44）。在随机化之前，所有患者均有一段初始观察期，以确认红细胞输注的需求和确定血红蛋白浓度（“设定点”），进而确定每名患者的血红蛋白稳定度和输血结局。在伴有症状的患者中，血红蛋白设定点为≤9 g/dL；在无症状的患者中则≤7 g/dL。主要有效性终点为血红蛋白稳定化（患者血红蛋白浓度持续高于设定点，且整个26周试验期间无需输注RBC）和输血需求。疲劳和健康相关的生活质量为次要终点。主要通过测定血清LDH水平来监测有无溶血，通过流式细胞计数监测了PNH RBC的比例。基线时接受抗凝剂和系统性皮质类固醇治疗的患者继续使用此类药物。两组患者主要的基线特征相似。

　　在非对照研究C04-002（SHEPHERD研究）中，既往24个月内输血至少1次且血小板计数≥30,000/ml的患者接受了52周的依库珠单抗治疗。伴随用药包括抗栓药物（63%的患者）和全身性皮质类固醇（40%的患者）。

　　由于aHUS和PNH的发病机制均与补体激活途径有关，aHUS和PNH的治疗药物针对补体通路持续发力。依库珠单抗是一类人源化抗补体C5单克隆抗体，对于aHUS和PNH两类疾病的疗效和安全性已经得到临床试验验证。并且依库珠单抗在2018年被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗儿童及成人的PNH和aHUS。今年，NMPA批准依库珠单抗用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性gMG成人患者，成为依库珠单抗在中国获批的第三个适应症。

　　得益于依库珠单抗的卓越疗效，我国《罕见病诊疗指南（2019年版）》中指出，依库珠单抗目前为aHUS患者的一线治疗；对于疑诊aHUS的患者，若条件具备，应在入院后48小时内尽快予以依库珠单抗治疗。

　　《PNH诊断和治疗共识》亦指出：无论是否需要输血以及PNH克隆大小，出现溶血（LDH>1.5ULN）、有症状或相关并发症的患者足以考虑使用依库珠单抗进行治疗。

　　2020年美国共识最高级别推荐用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG）患者。

　　目前，在依库珠单抗治疗时代下，aHUS、PNH和难治性gMG患者均已有药可用；在惠民保和PAP项目的双重助力下，相信aHUS、PNH和难治性gMG患者经济负担进一步减轻，长期治疗得以保障。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依库珠单抗(SOLIRIS)的作用机理和治疗全身型重症肌无力的效果如何？

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