奥拉帕利最常见的≥3级毒性是贫血(22%)和中性粒细胞减少(8%)。两组之间的生活质量没有临床相关的变化，给药耐受性良好，只有12%的患者因毒性而非疾病进展而停用奥拉帕尼。此外，对生活质量没有任何损害。

　　Olaparib抑制选择性肿瘤细胞系的生长在体外在小鼠人类肿瘤异种移植模型中减少肿瘤生长，无论是作为单药治疗还是基于铂的化疗。该药物对BRCA1/2、ATM或其他参与DNA损伤同源重组修复（HRR）并与铂反应相关的基因缺陷的细胞系和小鼠肿瘤模型发挥抗肿瘤作用。体外研究表明，olaparib诱导的细胞毒性可能包括抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤和癌细胞死亡。

　　奥拉帕尼与贝伐单抗用于成人晚期卵巢上皮性疾病的维持治疗，输卵管癌或原发性腹膜癌，对一线铂类化疗完全或部分有反应，且其癌症与同源重组缺陷（HRD）相关，阳性状态由以下任一种定义：有害或可疑有害BRCA突变和/或基因组不稳定。

　　POLO研究是一项随机双盲、安慰剂对照的全球多中心临床试验，入组154例未经铂类化疗的转移性gBRCAm胰腺癌患者。与安慰剂组相比，奥拉帕尼组的无进展生存期（PFS）明显改善（7.4月vs.3.8月,P=0.0038），疾病进展和死亡风险降低47%（HR 0.53），且1年无进展生存率显著高于安慰剂组（34%vs.15%），2年无进展生存率仍显著高于安慰剂组（22%vs.10%），而药物的安全性与耐受性与之前的研究一致。

　　精准治疗在癌症领域接连取得突破，也为胰腺癌的治疗带来新的机遇，作为首个获批用于胰腺癌维持治疗的靶向药物，奥拉帕利的获批意味着胰腺癌的治疗真正进入了靶向时代，将为改善这一高度恶性疾病的患者生存带来全新的希望。奥拉帕利是首个获批治疗胰腺癌的PARP抑制剂，也是第一个针对DNA损伤修复（DDR）通路缺陷（如BRCA基因突变）的靶向疗法，它的特殊作用机制使其能靶向阻断肿瘤细胞的DNA损伤修复，从源头上杀死癌细胞。

　　2016年1月，FDA授予阿斯利康奥拉帕利突破性疗法资格，在既往接受过一种基于紫杉烷的化疗及至少一种最新激素药物治疗的患者中，用于BRCA1/2或ATM基因突变转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗。该授予基于2期TOPARP-A试验的结果，该试验也被发表在权威杂志《新英格兰医学期刊》（New England Journal of Medicine）上。

　　TOPARP-A试验是一个多中心、单臂、开放标签的临床试验，招募了49名经过标准疗法治疗但无效的晚期前列腺癌男性患者，其中16例经基因检测发现BRCA1/2、ATM、或CHEK2等至少一个DNA修复基因突变。

　　虽然患者整体的缓解率（ORR）为32.7%，但对于存在DNA修复缺陷的患者来说，奥拉帕利的应答率接近90%（14/16）。不仅前列腺肿瘤的生长受到抑制甚至缩小，多数患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平也降到之前的一半以下，血液中循环肿瘤细胞计数也显示明显下降。总生存期长于同类患者预期的存活时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕尼/奥拉帕利(LYNPARZA)用于乳腺癌疾病给患者带来了希望？

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