帕纳替尼是一种激酶抑制剂,可抑制费城染色体融合基因:BCR-ABL产生的ABL蛋白、以及T315I突变的ABL蛋白,IC50浓度分别为0.4nM和2.0nM.其他IC50浓度在0.1nM-20nM的靶点有:SRC激酶家族(SRC,LCK,YES,FYN)、血管内皮生长因子VEGFR家族、血小板衍生生长因子受体PDGFR家族、成纤维细胞生长因子受体FGFR家族、EPH受体家族、干细胞因子受体c-KIT、RET、TIE2、FLT3受体。2012年12月Ponatinib帕纳替尼/普纳替尼(Iclusig)获准用于对既往酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞性白血病(CML),以及对既往TKI治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)。
帕纳替尼是T315I突变的唯一抑制剂,一项单臂、开放标签、全球多中心的临床试验证明了帕纳替尼的显著治疗效果。在分析时,试验随访的中位时间是37.3个月,所有正在进行的患者(133人,CP-CML患者110人、AP-CML患者20人、BP-CML患者3人)、最低随访时间为48个月。CP-CML患者、AP-CML患者、BP-CML患者、Ph+ALL患者的中位治疗时间分别为32.2个月、19.4个月、2.9个月、2.7个月。
帕纳替尼的警告和注意事项(毒副作用):
1、在I期和II期接受普纳替尼治疗的患者中,有35%发生了动脉闭塞,包括致命性心肌梗塞、中风、脑大动脉狭窄、严重的外周血管疾病以及需要紧急血运重建程序,有或没有心血管危险因素的患者(包括年龄小于50岁的人)都出现了这种事件的不良反应;
2、静脉血栓栓塞发生在6%接受普纳替尼治疗的患者中;
3、9%的患者发生了心力衰竭,包括死亡。因此要随时监测心脏功能;
4、接受普纳替尼治疗的患者发生了肝毒性,肝功能衰竭或死亡。因此要监测肝功能,若有肝毒性,则需中断治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!