贝美替尼是有丝分裂原激活的细胞外信号调节激酶1（MEK1）和细胞因子的可逆抑制剂MEK2活动。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）的上游调节因子途径。在体外，binimetinib抑制细胞中的细胞外信号相关激酶（ERK）磷酸化免疫测定以及BRAF-突变型人黑素瘤细胞的活力和MEK依赖性磷酸化线。贝美替尼还抑制BRAF突变小鼠体内ERK磷酸化和肿瘤生长异种移植模型。

　　MEK蛋白被证实为多种癌症的治疗靶点，尤其是黑色素瘤。MEK抑制剂比美替尼通过可逆地抑制MEK1和MEK2，阻断信号通路向下游传导，从而抑制肿瘤细胞增殖。比美替尼在体外细胞系试验和体内小鼠成瘤模型中均可抑制ERK磷酸化。同时，比美替尼还可抑制BRAF突变的人源性黑素瘤细胞系中MEK依赖性磷酸化，并降低细胞活力。BRAF突变小鼠模型也证实了比美替尼对肿瘤生长的抑制。

　　在每年的标志性时间点，康奈非尼+binimetinib组的OS率最高，康奈非尼组次之，且高于维莫非尼组。值得注意的是，在1年和5年时，康奈非尼+binimetinib组和康奈非尼组的OS率几乎相同。5年时，康奈非尼+binimetinib组和康奈非尼组的OS率为35%，维莫非尼为21%。接受康奈非尼+binimetinib治疗的LDH正常患者的5年OS率为45%，基线时肿瘤负荷较低的患者的5年OS率为48%。

　　康奈非尼＋binimetinib组中位治疗反应时间为18.6个月，92.2%的患者达到疾病的控制。维莫非尼组中位治疗反应时间为12.3个月，81.2%的患者达到疾病的控制。康奈非尼＋binimetinib组14%的患者达到完全缓解（CR），维莫非尼组和康奈非尼组各为8%。大多数CR或部分缓解是在康奈非尼+binimetinib治疗的6个月内实现的；在6个月时，有缓解和无缓解的患者中位PFS和OS相似。

　　研究结果：

　　1、ORR：20.6%(95%CI，7.0-34.2)。

　　2、DCR：76.5%(95%CI，62.2-90.8)。

　　其中分别有7名患者(20.6%)和19名患者(55.9%)表现出部分缓解和疾病稳定。

　　3、mPFS：4.1个月(95%CI，2.8-5.7)，3个月PFS率为64.0%，

　　4、mOS：7.8个月(95%CI，5.9-12.2)

　　在标志物方面，有RAS/RAF/MEK/ERK信号通路异常激活的患者表现出更长的PFS（5.4月vs 2.6月，P=0.031）及OS（10.8月vs 5.3月，P=0.011）。主要不良反应为可控的贫血和乏力。该治疗方案在胆管癌中表现出有效的治疗疗效，特别是在RAS/RAF/MEK/ERK信号通路异常激活的胆管癌患者中。

　　比美替尼（贝美替尼）是一种有丝分裂原激活的细胞外信号调节激霉1（MEK1）和MEK2活性的可逆抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）途径的上游调节剂。MEK和KIT抑制剂对胃肠道间质瘤(GIST)谱系特异性主调控因子ETV1和KIT具有双重靶向作用，该作用具有临床前协同作用，有望提高临床疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：比美替尼/贝美替尼(MEKTOVI/BINIMETINIB)联合化疗的疾病控制率为多少？

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