SCA3是遗传性脊髓小脑共济失调最常见的类型，占一半以上；临床表现多样化。药理学研究显示；他替瑞林经由脑TRH受体对CNS产生强而持久的多重作用。他替瑞林对CNS的兴奋作用比TRH强10～100倍，作用持续时间比TRH长约8倍。他替瑞林对TRH受体的亲和力约为TRH的1/11，因而他替瑞林的内分泌作用比TRH弱，但他替瑞林在体内比TRH稳定。另外，他替瑞林对促甲状腺素(TSH)释放的作用为TRH的1/6-1/11。

　　他替瑞林（Taltirelin）是世界上第一个批准的口服促甲状腺素释放激素(TRH)，除具有内分泌作用外，还可发挥一定的中枢神经系统(CNS)作用，包括提高运动活性，拮抗利舍平诱导的体温降低，以及拮抗戊巴比妥诱导的睡眠。该品种由日本田边制药公司开发，2000年7月在日本上市，用于改善脊髓小脑变性病人的共济失调。

　　在中国人群中，SCA3占所有常染色体显性遗传SCA的51.1%～72.5%。SCA3首次报道于1970年，致病基因ATXN3定位于染色体14q32.1，编码致病蛋白ataxin-3/MJDp，ATXN3基因CAG的异常重复扩增是导致疾病发生的原因。正常人的CAG重复数范围为10-44次，而SCA3患者的CAG重复范围为61-87次。通常情况下，疾病严重程度与CAG重复的次数相关，CAG重复次数越多，疾病的严重程度越高，发病越早。

　　存在于脑内的促甲状腺素释放激素（TRH），与其他神经递质或调质共定位，发挥神经递质或神经调质的功能。所以TRH及其类似物便具有神经保护的作用。根据研究表明，脑内的多巴胺参与运动系统的调节，而脊髓小脑性共济失调（SCA）的主要症状之一是进行性运动协调功能减退。而TRH及其类似物则被证明可以改变乙酰胆碱酯酶和多巴胺的代谢，从而激活多巴胺系统。他替瑞林是第一个合成的有效口服TRH类似物，对中枢神经系统的兴奋作用是TRH的100倍，作用持续时间比TRH长8倍，而且在体内也比TRH更稳定。临床研究表明，他替瑞林是一种耐受性良好且安全的中枢神经系统药物。

　　SCA3患者的发病年龄差别较大，大多数成年起病（20～50岁为常见发病年龄段），平均发病年龄37岁左右。主要表现为进行性小脑性共济失调，包括醉汉步态、动作笨拙、吟诗样语言等；锥体征包括腱反射亢进、踝阵挛；锥体外系症状包括帕金森综合征、肌张力障碍、强直；显著的周围肌萎缩和全身反射减退、进行性眼外肌麻痹；动作诱导的面肌和舌肌束挛缩和凸眼等。ATXN3基因CAG重复次数不同的患者主要临床表现可不相同，疾病逐渐进展，起病10-15年后丧失行走能力。面部舌侧肌肉束挛缩及食道括约肌功能障碍将导致吞咽困难，而长期吞咽困难致营养不良或误吸是导致死亡的主要原因。

　　药物治疗是对于SCA3患者出现的帕金森综合征症状，给予左旋多巴或多巴胺受体激动剂常有助于改善这一方面的症状。同时对于患者病程中出现的肢体痉挛、抑郁情绪、疼痛、睡眠障碍等，也可通过对症药物治疗得到一定程度改善。

　　他替瑞林（Taltirelin）是由田边三菱制药株式会社研发，并于2000年9月首次在日本上市，用于改善脊髓小脑变性病人的共济失调。该药品是在中枢神经系统中对神经递质等产生多种作用的TRH(促甲状腺激素释放激素)的衍生物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：他替瑞林的作用机制及用法用量

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