服用阿维普替尼的患者常见的副作用是水肿、恶心、疲劳/乏力、认知障碍、呕吐、食欲下降、腹泻、发色改变、流泪、腹痛、便秘、皮疹和头晕。阿伐普替尼可导致颅内出血，在这种情况下，应减少剂量或停止用药。阿伐普替尼还可能影响中枢神经系统，包括认知障碍、头晕、睡眠障碍、情绪障碍、言语障碍和幻觉。如果发生这种情况，根据严重程度可以撤药，在副作用改善或停止后以相同或减少剂量恢复给药。

　　在NAVIGATOR试验（NCT02508532）的一项针对中国PDGFRA D842V突变的胃肠间质瘤（GIST）患者的研究中，阿伐普替尼（Avapritinib,Ayvakit）表现出令人鼓舞的临床活性，研究结果在2021年欧洲肿瘤内科学会世界胃肠道肿瘤大会上公布。阿伐普替尼在中国GIST患者的三线和后线治疗中具有临床活性，是潜在的治疗选择。

　　一项开放标签、多中心1/2期临床试验评估了阿伐替尼用于不可切除或转移性GIST患者的结果，中位治疗时间为25.4周。在PDGFRA D842V突变型GIST患者中，客观缓解率（ORR）为75%，包括15名部分缓解（PR）的患者。同样，在三线和四线治疗亚组中，9名（39%）患者有客观缓解，其中1名（4%）患者完全缓解，8名（35%）患者部分缓解。41名患者发生了3/4级治疗相关不良事件，其中最常见的是贫血（32%）。

　　在该研究的第一阶段，研究人员旨在确定第二阶段的推荐剂量——每天200mg和300mg之间，并评估其安全性和药代动力学特征。在第二阶段，他们评估了初步疗效，并进一步评估了300mg剂量治疗后的安全性和药代动力学特征。

　　患者的中位年龄为63岁（范围为43-70岁）。大多数患者为男性，ECOG表现评分为1.截至2020年7月31日，有60名患者接受了阿伐普替尼的治疗，包括6名接受200mg治疗的患者和54名接受300mg治疗的患者。40名患者仍在接受治疗，20名患者因死亡、疾病进展或不良事件而停止治疗。

　　胃肠道间质瘤(GIST)是胃肠道的肉瘤或骨骼或结缔组织的肿瘤。肿瘤起源于胃肠道壁细胞，最常见于胃或小肠。大多数患者的诊断年龄在50至80岁之间，诊断通常是由胃肠道出血，手术或影像学过程中的偶然发现以及在极少数情况下肿瘤破裂或胃肠道梗阻引起的。大多数GIST病例是由KIT或PDGFRA中的突变引起的，这些突变迫使蛋白激酶进入越来越活跃的状态。由于其他可用的疗法主要结合无活性的蛋白质构象，因此某些一级和二级突变通常会导致治疗耐药性并导致疾病进展。

　　Avapritinib阿伐普替尼是首个被批准用于具有PDGFRA外显子18突变的GIST患者的疗法。

　　NAVIGATOR（NCT02508532）临床试验。该研究是一项多中心，单臂，开放标签试验，纳入了43名带有PDGFRA外显子18突变的GIST患者，包括38名PDGFRA D842V突变的患者。该试验最初以每天一次口服阿伐普替尼400 mg的起始剂量招募患者，后来由于毒性降低到每天一次口服300 mg的推荐剂量。患者接受阿伐普利尼治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。主要疗效结局指标是使用改良的RECIST 1.1标准通过独立的放射学评估基于疾病评估的总体缓解率（ORR）。另一个疗效结果指标是反应持续时间。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐普替尼/阿泊替尼(AYVAKIT)治疗效果有很好的耐受性吗？

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