2022年4月6日，达伯坦（佩米替尼）在中国获得国家药品监督管理局批准用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌成人患者的治疗。佩米替尼是一种靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑制剂，IC50值小于2nM。佩米替尼还在体外抑制FGFR4的浓度比抑制FGFR1、2和3的浓度高约100倍。佩米替尼通过激活FGFR扩增和融合导致FGFR组成型激活，从而抑制FGFR1-3磷酸化和信号传导并降低细胞活力。

　　FIGHT-101研究（NCT02393248）是一项在美国和丹麦进行的I/II期临床试验，截至2020年4月7日，纳入了128例（胆管癌21例，乳腺癌18例，结肠癌10例，非小细胞肺癌10例，头颈部癌9例，食管癌7例，卵巢癌7例，尿路上皮癌和膀胱癌6例，直肠癌5例，胰腺癌4例，其它恶性肿瘤31例）FGF/FGFR基因异常晚期恶性肿瘤患者，中位年龄59岁，女性60.9%，白人89.1%，76.6%的患者之前至少接受了三线治疗。

　　其中70例患者接受了佩米替尼1-20mg连服二周/停一周的间歇给药方案，58例患者接受了佩米替尼9mg，13.5mg或20mg每天一次的连续给药方案，均为每21天一个疗程。

　　本研究中没有发现剂量限制毒性，也未能达到佩米替尼的最大耐受剂量。最常见的不良反应为高磷血症（75%，3级以上2.3%），疲劳（39.1%，3级以上10.2%），口干症（38%），口腔炎（34.4%，3级以上8.6%），腹泻（32%，3级以上1.6%），脱发（31.3%），便秘（28.9%，3级以上1.6%），恶心（28.9%，3级以上0.8%），味觉障碍（26.6%），食欲下降（25%，3级以上0.8%），贫血（23.4%，3级以上7%），呕吐（27.1%，3级以上1.6%），干眼症（20.3%，3级以上0.8%），腹痛（18.8%，3级以上3.1%），AST升高（18%，3级以上3.9%），高钙血症（16.4%，3级以上1.6%），ALT升高（15.6%，3级以上3.1%），脱水（15.6%，3级以上0.8%），低磷血症（15.6%，3级以上5.5%）和四肢疼痛（15.6%，3级以上1.6%）等。体外研究显示，佩米替尼≧4mg每天一次时的稳态血药浓度和≧6mg每天一次时的血药低谷浓度超过FGFR2的IC50值。

　　佩米替尼在多种FGFR重排和/或突变的癌症中表现出潜在的益处；佩米替尼具有可控的安全性、药效学和临床活性，其反应在肿瘤中可见，并由FGFR融合/重排和突变驱动。这些结果促进了胆管癌的注册研究和多种肿瘤类型的II/III期试验，证明了即使在早期试验中精确治疗的益处。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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