塞利尼索的第一个剂量水平(DL)为40mg,因为在开展研究时,I期研究中塞利尼索的推荐II期剂量为60mg(固定剂量),DL-1、1、2和3分别为20、40、60和80mg.所有患者均接受了ICE静脉给药,以21天为一个周期:在第1-3天给予异环磷酰胺5g/m2,在第1天给予卡铂(曲线下面积5),在第1-3天给予依托泊苷100mg/m2.在第3、5和7天给予塞利尼索。此外,所有患者均在第3-7天口服地塞米松20mg/天,持续5天,以评估类固醇与塞利尼索的预期抗癌协同作用。合格患者可在至少2个周期的研究治疗后接受HDC和SCT.不适合SCT的患者最多可接受6个周期的研究方案的治疗。如果患者在完成塞利尼索-DICE后未发生进展,也可接受塞利尼索维持治疗(每周60mg)。
Karyopharm公司首席科学官Sharon Shacham博士表示:“我们很高兴看到3期SIENDO研究的PFS出现了统计学上的显著改善。如果获得批准,塞利尼索将成为晚期或复发性子宫内膜癌中第一个,也是唯一一个化疗缓解后的维持疗法。”主要研究者Ignace Vergote博士总结道:“作为一种口服、无化疗的治疗方法,塞利尼索有可能改变晚期或复发性子宫内膜癌的治疗方式。”
塞利尼索是一种口服的、一流的、缓慢可逆的、强效的选择性核出口抑制剂(SINE)化合物,能特异性地阻断出口蛋白1(XPO1),这种作用机制适用于各种类型的肿瘤。此外,当该药与各种化疗和靶向治疗相结合时,观察到明显的协同作用。2019年7月3日,美国食品和药物管理局(FDA)批准加速批准塞利尼索与地塞米松联合治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成年患者,这些患者以前接受过至少四种治疗,并且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体难治。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!