恩诺单抗(Enfortumab vedotin,简称EV）联合派姆单抗(K药)。在随机但非比较的临床试验中，与单独使用恩诺单抗相比，使用恩诺单抗和派姆单抗的联合疗法在不适合顺铂化疗的患者中展示出了极其有希望的成果。具体而言，联合治疗组的临床客观缓解率（cORR）为64%，中位缓解持续时间（mDOR）尚未达到，而单药恩诺单抗的cORR为45%，mDOR为13.2个月。

　　在所有疗效显著的患者中，分别有65.4%和56.3%的人能够在12个月内持续回应。更令人鼓舞的是，联合治疗组的12个月总生存（OS）率高达81%，中位OS达到了22.3个月，而单独使用恩诺单抗也实现了71%的12个月OS，中位OS为21.7个月。尽管我们还需要进一步了解这些成分的贡献和免疫疗法测序治疗的影响，但不可否认的是，这两种治疗方式都给患者带来了巨大的希望。

　　然而，这种新的治疗方式也带来了一些问题，如高昂的药品成本和可能的毒性问题。因此，根据目前可用的证据，研究者主张根据毒性在这些选项之间进行选择。恩诺单抗是直接作用于Nectin-4的first-in-class抗体-抗体偶联药物（ADC），Nectin-4是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。非临床数据显示，PADCEV的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分一单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。

　　非临床数据表明，恩诺单抗的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物的内在化，以及通过蛋白水解切割释放的MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。而且，疾病控制率高达93.3％，恩诺单抗治疗已经接受过化疗的尿路上皮癌患者效果显著。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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