来那度胺由新基（Celgene）公司研发，首先于2005年12月27日获美国食品药品管理局（FDA）快速审批上市，批准上市，用于多发性骨髓瘤（MM）的治疗。然后于2007年6月14日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，之后于2010年6月25日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市。由新基公司在上述各地上市销售，商品名为Revlimid。来那度胺原研药于2013年获批进入中国，商品名“瑞复美”。

　　该临床试验（NCT02340936）的患者纳入标准包括：年龄18-70岁；组织学确诊为DLBCL；局部组织学确诊的3B级滤泡性淋巴瘤（FL）；一线治疗无法完全缓解或复发；≥1个可测量的病灶；基线PET结果显示的阳性病灶位置与CT确认的肿瘤解剖位置一致；ECOG体能状态评分为0-2；符合接受ASCT的条件。每21天为1个治疗周期，在每个治疗周期中，纳入的患者接受来那度胺10mg，第1-14天，每日一次，以及标准剂量的R-ESHAP挽救方案，具体为利妥昔单抗375mg/m2第1天、依托泊苷40mg/m2第1-4天、顺铂25mg/m2第1-4天、阿糖胞苷2000mg/m2第5天和甲泼尼龙500mg第1-5天。接受3个周期LR-ESHAP方案后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者接受BEAM方案（卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+美法仑）预处理，序贯接受ASCT。主要终点是3个LR-ESHAP方案治疗周期后的总缓解率（ORR）。

　　该研究共纳入2012年1月-2015年11月就诊于西班牙15个医疗中心的46例R/R DLBCL患者。在所有患者（n=46）中，85%的患者为原发难治、一线治疗后PR或早期复发（确诊后不到1年复发）。研究者对组织学检查结果进行复审后发现，3例（9%）患者的组织学结果并非DLBCL，其中1例为1-2级FL、1例为3A级FL、1例为B细胞淋巴母细胞淋巴瘤。在所有患者（n=46）中，42例（91%）患者按计划接受了3个周期的LR-ESHAP方案治疗，1例（2%）因撤回同意仅接受了2个周期治疗，3例（7%）因不良事件（乳突炎[n=1]、肺炎[n=1]和B细胞淋巴母细胞淋巴瘤[n=1]）于第1周期中止治疗。

　　中位随访41（38-44）个月。所有患者（n=46）的中位无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）分别为16（95%CI，4-28）、22（95%CI，不可估计）和7（95%CI，0-20）个月，3年预估PFS率、OS率和EFS率分别为42%（95%CI，28%-57%）、48%（95%CI，34%-66%）和38%（95%CI，24%-53%）。原发难治性患者的PFS和OS显著较差。原发难治性DLBCL患者（n=26）的中位PFS和OS分别为4（95%CI，1-7）和15（95%CI，4-27）个月，而早期复发、晚期复发或一线治疗后PR患者（n=20）的中位PFS和OS未达到，具体结果如图1所示。原发难治性DLBCL患者的3年预估PFS率和OS率分别为27%（95%CI，10%-44%）和31%（95%CI，13%-48%），早期复发患者的3年预估PFS率和OS率分别为56%（95%CI，7%-100%）和83%（95%CI，53%-100%），晚期复发患者的3年预估PFS率和OS率分别为71%（95%CI，38%–100%）和71%（95%CI，38%–100%），一线治疗后PR患者的3年预估PFS率和OS率分别为57%（95%CI，20%–94%）和71%（95%CI，38%-100%）。

　　来那度胺自首次批准上市以来，其适应症不断扩大，先是扩大到骨髓增生异常症，2006年6月又增加联合地塞米松的多发性骨髓瘤二线用药，FDA和欧盟EMA分别在2015年2月17日和2月20日相继批准了来那度胺和地塞米松联合使用作为一线用药治疗多发性骨髓瘤的适应症，2017年2月23日，FDA批准来那度胺10mg胶囊用于多发性骨髓瘤患者接受自体同源干细胞移植（auto-HSCT）后的维持治疗的新适应症。2019年5月，来那度胺与利妥昔单抗（rituximab）组合疗法被批准用于既往已接受治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）或边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那度胺(LENALIDOMIDE)的服用方法和治疗骨髓增生异常综合征效果说明

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