胰腺癌在全球范围内造成495,773例新发癌症病例和466,003例癌症相关死亡。除手术外，胰腺癌的治疗还包括FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）化疗、白蛋白结合紫杉醇加吉西他滨，以及纳米脂质体伊立替康加亚叶酸和氟尿嘧啶。尽管这些化疗方案可提供适度的生存和生活质量益处，但它们会产生毒性作用，并且由于年龄、体力状态或疾病相关的虚弱而不适合许多患者。其他几种疗法已被批准用于治疗胰腺癌。

　　奥拉帕尼是一种聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂，已被批准用于经过预处理的携带种系BRCA的转移性胰腺导管腺癌的维持治疗突变，发生在4%至7%的患者中。Pembrolizumab已被批准用于治疗不可切除或转移性、微卫星不稳定性高或DNA错配修复缺陷缺陷的实体瘤（1%至2%的胰腺导管腺癌）。Larotrectinib和entrectinib是原肌球蛋白受体激酶抑制剂，被批准用于治疗NTRK基因融合的实体瘤。目前正在探索针对胰腺癌各种基因突变的其他疗法。

　　Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)基因的突变存在于大约90%的胰腺导管腺癌中，这是最常见的胰腺癌组织学类型，KRAS p.G12C（甘氨酸到半胱氨酸替代）密码子12）突变发生在大约1%至2%的患者中。索托拉西布是一种小分子，可特异性且不可逆地抑制KRAS G12C。美国食品和药物管理局最近加速批准索托拉西布用于治疗KRAS p.G12C突变的非小细胞肺癌患者，这些患者之前至少接受过一种全身治疗。

　　在此，我们报告了CodeBreaK 100试验的1期和2期部分中经过严格治疗的KRAS p.G12C突变胰腺癌患者的结果。

　　在两个阶段的38名患者中，8名患者（21%；95%置信区间[CI]，10至37）通过盲法独立中心审查评估确认有部分缓解。没有患者获得完全缓解。在这8名患者中，中位缓解时间为1.5个月（范围1.3至5.6），缓解持续时间为5.7个月（95%CI，1.6至无法评估）。其中5名患者(62%)在大约第6周第一次肿瘤评估时观察到缓解。截至数据截止日期，8名患者中有2名(25%)正在继续接受治疗，持续治疗时间约为10个月。

　　在30名患者(79%)中观察到任何大小的目标病灶的肿瘤缩小。根据研究者评估，目标病灶的肿瘤缩小如图S3所示。中位无进展生存期为4.0个月（95%CI，2.8至5.6）。Kaplan-Meier估计的6个月无进展生存率为31.6%（95%CI，16.7至47.7），9个月时为9.9%（95%CI，2.0至25.6）。中位随访时间为16.8个月（95%CI，9.5至无法评估），中位总生存期为6.9个月（95%CI，5.0至9.1）。Kaplan-Meier对12个月总生存率的估计为19.6%（95%CI，7.2至36.3）。

　　总体而言，索托拉西布在两个阶段的合并患者群体（38名患者）中的安全性与在1期（12名患者）和2期（26名患者）队列中观察到的相似。所有患者均观察到治疗期间发生的任何级别的不良事件，无论归因如何（100%）；最常见的不良事件是腹痛（14名患者[37%]）、腹泻和恶心（各9名患者[24%]）、呕吐和发热（各8名患者[21%]）。总体而言，24名患者(63%)出现3级或更高级别的不良事件。

　　16名患者(42%)报告了研究人员认为与治疗相关的任何级别的不良事件；其中6起事件(16%)的严重程度为3级。最常见的3级治疗相关不良事件是腹泻和疲劳（各2名患者[5%]）。没有报告与治疗相关的4级或5级不良事件。3名患者(8%)报告了与治疗相关的严重不良事件。共有14名患者（37%）发生致命事件；研究人员认为没有一个与治疗有关。5名患者(13%)发生了导致索托拉西布治疗剂量减少或中断的治疗相关不良事件。在这些事件中，2名患者(5%)观察到4天内缓解的3级腹泻和16天内缓解的2级或3级腹泻。没有与治疗相关的不良事件导致索托拉西布治疗的终止。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的作用功效及推荐剂量和给药方法

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