本研究是一项随机II期临床研究，在印度Tata Memorial Center进行。入组患者为成人（≥18岁）复发GBM患者，ECOG评分0-3分。经过多学科会诊评估患者是否能接受挽救性再放疗，条件为：KPS评分≥60分、距第一次放疗时间至少2年、复发病灶局限于幕上且单发，体积中等。虽然减瘤手术是复发时的首选治疗，但并不作为强制。

　　该研究排除过去3月内应用苯并咪唑以及停用TMZ三个月内肿瘤复发的患者。不符合再放疗条件的患者被随机分配至替莫唑胺+甲苯咪唑（TMZ+MBZ）和洛莫司汀+甲苯咪唑（CCNU+MBZ）两组。TMZ+MBZ组应用TMZ 200mg/m2 d1-5+MBZ 1600mg tid，Q4w，共计12周期直至疾病进展。CCNU+MBZ组应用CCNU 110mgd1+MBZ 800mg tid，Q6w，共计6周期直至疾病进展。

　　本研究的主要研究终点为9个月的总生存率，次要研究终点是无进展生存、安全性和生活质量。样本量估计采用A’Hern一阶段设计方法，P0为35%（即9个月OS为35%时治疗无效，无需进一步研究），P1为55%（即9个月OS为55%时值得进一步评估），参照BELOB研究的结果。经计算，每组需44名患者。如果任何一组有20名患者在治疗后9月仍存活，则该组值得进一步研究。

　　自2019年3月14日至2021年6月18日，共有88名患者入组，每组44人。TMZ-MBZ有43人纳入方案分析，洛莫司汀-MBZ组有42人纳入。中位年龄41岁，IDH突变率为36.4%患者的基线特征如表1（详见原文）所示。所有患者既往都接受过手术和放疗，每组各有2名患者在放疗后未接受替莫唑胺化疗。

　　中位随访时间为17.4月，3名患者出现了方案违背。因此分析了85名患者的生存情况。在数据截止时，TMZ-MBZ组（共42人）有32名患者死亡，CCNU-MBZ组（共43人）有34名患者死亡。中位总生存期分别为6.7月和6.4月（无统计学差异，风险比0.99）。9个月总生存率分别为35.8%和46%。TMZ-MBZ组有39名患者出现肿瘤进展，CCNU-MBZ组也有39名患者出现肿瘤进展，两组的中位无进展生存时间分别为4.13和4.3月（无统计学差异）。

　　TMZ-MBZ和CCNU-MBZ组分别有37例（86%）和40例（95.2%）患者出现任何级别的不良事件。其中有8例（18.6%）和4例（9.5%）患者3-5级不良事件。但没有出现治疗相关的死亡。本研究是第一个利用甲苯咪唑治疗复发GBM的随机实验，本研究的目的并非为比较TMZ+MBZ和洛莫司汀+MBZ这两种治疗方案孰优孰劣，而是与历史数据对比，在TMZ或CCNU的基础上联合MBZ是否能改善患者的生存。随机分组的优点在于两个队列的基线特征是平衡的。但无论是TMZ+MBZ还是CCNU+MBZ均未能提高复发GBM患者的9个月生存率。关键的EORTC 26101研究中，CCNU组的中位PFS为1.5月，CCNU+Bev组的中位PFS为4.2月，后者与本研究的中位PFS相当，但本研究中患者整体较为年轻且IDH突变率较高。

　　本研究的阴性结果可归因于多种因素，首先，本研究允许ECOG 2-3分的患者入组，占所有患者的28.6%，这一比例明显高于EORTC 26101和BELOB研究，这两项研究未纳入ECOG 3分患者，2分患者的比例为10.2%和11.5%。若对ECOG评分为0-1分的患者进行单独分析，CCNU+MBZ的9个月生存率相对较好。另外，本研究是在发展中国家进行的，患者在肿瘤进展后接受挽救性治疗的机会较少。有超过80%的患者复发后未接受抗肿瘤治疗，这一比例明显低于同类研究。也可能导致OS相对较低。第三，本研究未纳入再放疗的患者，而同类研究有部分患者在复发后接受再放疗，这可能对整体预后也产生影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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