慢性期慢性粒细胞白血病（CML-CP）现在已有治愈的可能。在目前获批的络氨酸激酶抑制（TKIs）中，普纳替尼（ponatinib）和asciminib因其抗BCR::ABL1-T315I活性而脱颖而出。然而，与尼洛替尼一样，这两种药物也与治疗突发动脉闭塞事件（AOE）相关。最近有使用普纳替尼的两项临床试验（PACE和OPTIC）更新了结果，重点关注CML-CP患者，在PACE和OPTIC试验中，分别有63%和18%的患者和34%和4%的患者发生了严重的治疗突发不良事件和严重的动脉闭塞事件(AOE)；然而，在OPTIC试验中，被分配到较低剂量（15 mg/d）普纳替尼的94例患者中，只有3例（3.2%）在第1年至第3年期间发生了AOE，在其他方面如3年总生存率与最初分配到45或30 mg/d剂量水平的患者相似。

　　其他真实世界的研究也表明，接受低剂量普纳替尼治疗的患者发生AOE的几率较低。近日，Blood Cancer Journal上发表了一篇论文，研究者在真实世界中评估了普纳替尼的表现。

　　在一项院内回顾性研究中，研究者评估了普纳替尼在真实世界中的表现，重点是最佳剂量、缓解状态与普纳替尼后生存期之间的相关性，以及之前尼洛替尼暴露对普纳替尼相关血管事件的影响。

　　研究方法

　　本研究回顾性收集和分析在美国梅奥诊所就诊且接受了普纳替尼治疗的CP-CML患者的数据。血液学完全缓解（CHR）是指血细胞和计数正常（无未成熟粒细胞、白细胞计数<10×109/L、嗜碱性粒细胞<5%、血小板计数<450×109/L）。完全分子缓解（CMR）是指没有检测到最小残留病（BCR::ABL1转录水平下降>5-log）。深度分子缓解（DMR）的定义是BCR::ABL1转录本水平降低4个对数值（MR4；BCR::ABL1/ABL1的国际比例≤0.01%）或4.5个对数值（MR4.5；≤0.0032%），而降低3个对数值（≤0.1%）被认为是主要分子缓解（MMR），降低2个对数值（≤1%）被认为是完全细胞遗传学缓解（CCyR）。55例研究患者中有46例在诊断为CML-CP时获得了实验室数据。采用JMP Pro 16.0.0软件（SAS Institute,Cary,NC,USA）进行常规统计分析。

　　研究结果

　　初次诊断CML-CP时或开始使用普纳替尼治疗前的临床和实验室数据：

　　2011年至2022年期间，共有55例复发/难治或ABL1T315I突变的CML-CP患者（诊断时的中位年龄为49岁，51%为女性）接受了泊纳替尼治疗，并对其反应和副作用进行了评估；4例患者在AHSCT复发后接受了普纳替尼治疗。46例患者在初次诊断为CML-CP时的临床和实验室信息可用。50例患者在初诊时有细胞遗传学方面的详细资料，所有患者均表现为典型的Ph1易位；4例患者有Y染色体缺失，1例患者有7q缺失，另一例患者有5q缺失。

　　开始使用普纳替尼时（n=55），中位年龄为54岁（30~85岁）；年龄≥60岁的患者占22%；女性占51%。在使用普纳替尼之前，患者接受过的TKIs中位数为3种，其中14例（25%）患者接受过4种TKIs，21例（38%）患者接受过3种TKIs，15例（27%）患者接受过2种TKIs。

　　之前的TKIs包括伊马替尼（n=48；87%）、达沙替尼（n=46；83%）、尼洛替尼（n=35；64%）和博舒替尼（n=25；45%）。在开始使用普纳替尼治疗时，有8例（14%）患者未达到CHR，40例（72%）患者达到CHR，4例（7%）患者达到CCyR，3例（5%）患者达到MMR；没有患者达到DMR。50例患者在开始服用普纳替尼前获得了ABL1突变信息：23例（46%）患者存在ABL1突变，其中14例（28%）存在T315I变异；其他ABL1突变包括M244V、G250E、D276G、F317L、F359V、E255K、M351V和E355A。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)适应症及功效说明

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