2021年5月，AMG510获得了FDA加速批准，用于治疗基因检测显示具有KRAS G12C突变、且曾使用过全身药物治疗（比如化疗、靶向药等）的局部晚期或晚期非小细胞肺癌。

　　在2期CodeBreak100的研究中，AMG510对患者的治疗效果显示，有36%的具有KRAS G12C突变的患者，肿瘤会显著缩小或完全消失。再加上肿瘤稳定的那部分患者，药物整体有效率可以达到81%。[1]

　　不少患者从自己主治医生、病友口中，都听过AMG510的鼎鼎大名。然而，由于该药尚未在国内上市，患者即便知道它有用，也很难获得。

　　原来，在包括胰腺癌、结肠癌、肺癌等多种癌症当中，KRAS突变是很常见的突变之一，这意味着该药能帮助到的患者，并不局限于单独一个癌症，而能惠及更多患者。

　　AMG510针对的具体人群，是经过基因检测，携带有KRAS G12C突变的癌症患者。而据《新英格兰医学杂志》介绍，在诸多癌症当中，这种突变在非小细胞肺癌中出现的可能性，相对更高。

　　索托拉西布(sotorasib，Lumakras，AMG510)是一种KRAS G12C的抑制剂，而KRASG12C是Ras GTP酶的一种一种肿瘤基因突变的类型，该药与KRASG12C独特的半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白质锁定在不活跃的状态，从而在不影响野生型KRAS的前提下，阻断下游信号转导，但索托拉西布仅在KRAS G12C肿瘤细胞系中阻断KRAS信号转导，抑制细胞生长，以促进细胞凋亡。索托拉西布在体外和体内抑制KRAS G12C，可显示出最小的脱靶活性。在小鼠模型中，索托拉西布可消退肿瘤和延长患者的生存期，且与KRAS G12C模型中的抗肿瘤免疫相关。该药可用于治疗具有KRAS突变的实体瘤，包括非小细胞肺癌和结直肠癌。Divarasib的原理与作用机制与Sotorasib（中文名：索托拉西布）、Adagrasib（中文名：阿达格拉西布）两种已获批的KRAS G12C抑制剂大致相同，不过在2023年美国癌症研究协会年会上（AACR）披露的临床前研究数据来看，Divarasib的体外抑制效能和选择性，都要比这些前辈们强上几倍甚至几十倍左右。可以说是一匹脱颖而出的黑马。

　　2022年世界肺癌大会（WCLC）上，Divarasib此次关于非小细胞肺癌的临床I期研究（GO42144研究）的客观缓解率数据公布，非小细胞肺癌患者53%的客观缓解率就让医学界感到非常振奋。索托拉西布这是迄今为止评估KRASG12C抑制剂对KRASG12C突变胰腺癌患者的疗效和安全性的最大数据集。全球非盲CodeBreak100试验正在探索索托拉西布在KRASG12C突变实体瘤患者中的安全性和有效性。胰腺癌队列纳入了38名患有局部晚期或转移性疾病的患者，他们至少接受过1次系统治疗，或者不耐受或不符合已知可提供临床益处的现有治疗方法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB)的作用机制和用药方法

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