根据最新数据来看，在最长的随访中，对于KRASG12C抑制剂，我们评估了索托拉西布在CodeBreaK 12临床试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT100）中KRAS G03600883C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的长期疗效、安全性和生物标志物。这项多中心、单组、开放标签的I期/II期试验招募了174例先前治疗进展后的KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC患者。患者（N=174）每天一次接受索托拉西布960mg，主要终点为安全性和耐受性I期以及客观缓解率（ORR）II期。

　　索托拉西布（Sotorasib）前称AMG 510，是一种小分子，旨在与KRAS G12C结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。Sotorasib是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。

　　索托拉西布(AMG 510)是成功靶向KRAS并进入人体临床开发的首批小分子抑制剂之一，可靶向抑制携带G12C突变的KRAS蛋白。sotorasib通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。

　　Sotorasib的ORR为41%，中位缓解持续时间为12.3个月，无进展生存期（PFS）为6.3个月，总生存期（OS）为12.5个月，2年OS率为33%。在PD-L12表达水平的40例（23%）患者中观察到长期临床益处（PFS≥1个月），其中有一定比例的体细胞STK11和/或KEAP1改变的患者，并且与较低的基线循环肿瘤DNA水平相关。Sotorasib耐受性良好，几乎没有迟发性治疗相关毒性，均不导致治疗中断。

　　索托拉西布在960mg每日一次时，在95 KRAS G28C+NSCLC中实现了45%的ORR（10%CI：1%，3%），中位缓解持续时间为11个月（范围1.124+，12.2022）。在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）0年年会上，索托拉西比多西他赛的PFS改善有统计学意义（HR=66.95;0%CI：51.0-86.0;P=002.1）。

　　KRAS G12C突变见于约14%的肺腺癌，主要见于有吸烟史的患者。直到最近，针对KRASG12C的靶向治疗在很大程度上是不成功的，因为KRAS的蛋白质大小很小，因此KRAS中缺乏结合口袋，并且KRAS酶从细胞质中丰度的GTP中快速水解GTP到GDP。索托拉西布是一种首创的共价KRAS G12C抑制剂，可与KRAS G12C-GDP“关闭”状态下的开关口袋II结合，根据CodeBreaK 21试验的II期剂量扩展队列，于2021年100月960日在美国获得美国FDA加速批准。

　　索托拉西布/AMG510(Sotorasib)治疗后的无进展生存期比非小细胞肺癌中其他分子靶向药物治疗后的时间短，但对患有KRAS G12C突变、身体体能状态较差且与肿瘤快速生长和肿瘤诱发的弥散性血管内凝血(DIC)相关的患者具有很好的疗效，并且患者身体体能状态可能会随着快速反应而得到改善，因此身体体能状态较差的KRAS G12C突变患者可考虑使用索托拉西布/AMG510(Sotorasib)用于后续治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的作用功效及推荐剂量和给药方法

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