脑转移是肺癌常见的转移部位，出现脑转移的患者往往伴有明显的症状并影响患者预后。KARS突变是实体瘤中较早发现的突变之一，KRYSTAL-1研究明确了阿达格拉西布在携带KRAS G12C突变患者中的疗效及安全性，前期数据中，该药展示了一定的入颅脑效果。近期公布了该药治疗脑转移患者的疗效及安全性。阿达格拉西布是第一款在前瞻性临床研究中证明其中枢神经系统疗效的针对KARS G12C突变的药物，支持其在这部分患者中的进一步研究。

　　约25%的非小细胞肺癌患者携带KRAS突变，其中，KRAS G12C突变约占KRAS突变谱的14%，27%~42%的KRAS突变型非小细胞肺癌患者存在中枢神经系统转移，这部分患者预后较差。阿达格拉西布是一款口服的针对KRAS G12C突变的不可逆性TKI类药物，前期临床研究中发现，该药具有一定的透过血脑屏障的能力，并导致颅内肿瘤退缩。KRYSTAL-1是一项多中心临床研究，旨在评估阿达格拉西布在携带KRAS G12C突变实体瘤患者中的疗效及安全性。本次分析报道了阿达格拉西布单药治疗有脑转移非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。

　　这是一项前瞻性、单臂临床研究，纳入携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，患者存在未治疗的中枢神经系统转移，符合入组标准的患者接受阿达格拉西布，600mg，口服，每日两次的治疗。主要研究终点为评估该药物的颅内抗肿瘤活性。

　　至2022年8月，共计25例患者入组，19例患者颅脑疗效可评估，14例患者具有可测量病灶。患者中位年龄66周岁，52%的患者为女性，PS评分0分和1分的患者占比分别为28%和72%，颅内病灶范围为6~18mm。初治、一线、二线、大于等于三线患者占比分别为16%、60%、12%和12%。既往接受过铂类药物治疗、免疫检查点抑制剂治疗以及其他治疗的患者，占比分别为68%、80%和68%。中位随访时间为13.7个月，中位治疗线数为一线。

　　安全性：所有患者均出现任何级别治疗相关不良反应，其中3度以上治疗相关不良反应发生率为40%。最常见的治疗相关不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、转氨酶升高及乏力，1例患者出现4度治疗相关不良反应，为中性粒细胞缺乏。无5度治疗相关不良反应出现。治疗相关不良反应导致60%的患者出现治疗剂量修订，56%的患者治疗中断，另有8%的患者永久性终止治疗。就中枢神经系统特异性治疗相关不良反应而言，包括味觉异常24%，眩晕20%，共济失调8%，失语症4%，意识混乱4%，脑病4%，头痛4%及失眠4%，但多数均为1~2度，4例患者出现3度中枢神经系统特异性治疗相关不良反应。

　　就疗效而言，这部分患者颅内ORR为42%，颅内DCR为90%，中位PFS为5.4个月，中位至响应出现时间为2.1个月，颅内响应持续时间为12.7个月。首次疗效评估时出现客观响应的8例患者，50%的患者在第二次疗效评估时响应仍然持续，37%的患者因中枢神经系统进展而导致治疗失败，包括两例患者仅出现中枢神经系统进展。系统ORR为30%，中位DOR为5.6个月，中位PFS为5.3个月，中位OS为11.4个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿达格拉西布(ADAGRASIB)是治疗KRAS突变肺癌的新药吗？

　　更多药品详情请访问 阿达格拉西布 https://www.kangbixing.com/drug/Adagrasib/