在治疗新诊断患者的高危神经母细胞瘤常用化疗药物结合，克唑替尼（crizotinib）恢复在临床前模型窝藏既敏感灵敏度ALK畸变和从头抗ALK突变。这些数据支持克唑替尼和常规化疗的临床测试，目标是将ALK抑制整合到ALK异常神经母细胞瘤患者的多药治疗中。

　　一项研究中，ALK肽与先前报道的与p53基因和蛋白质相互作用的蛋白质相互作用。p53敲低从ALK中拯救了ALCL和神经母细胞瘤细胞肽介导的细胞死亡。ALK抑制如何影响p53通路并促进克唑替尼（crizotinib）和化疗之间协同作用的确切机制尚未完全阐明。

　　正在进行研究以确定ALK抑制剂介导的细胞死亡是否是由于ALK在调节经典受体酪氨酸激酶通路和p53通路方面的双重功能。这可以为靶向ALK和其他特定p53靶向疗法（如MDM2抑制剂）的药物组合设计提供信息。我们观察到总ALK显着降低化疗和联合治疗的异种移植肿瘤中的水平尚不清楚，但我们假设这可能继发于化疗治疗时转录减少或ALK和p53之间的潜在反馈机制，其中ALK作为p53的负调节因子，然后降低通过p53的转录活性。

　　之前的研究报道神经母细胞瘤中最常见的ALK激酶结构域突变的不同敏感性，表明ALK抑制剂作为单一药物可能会在此类患者中失败。然而，ALK抑制剂仍有潜力在携带ALK突变的肿瘤中增强传统细胞毒性药物，从而赋予单药ALK抑制剂耐药性。

　　克唑替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，主要通过阻断一种名为间变性淋巴瘤激酶(ALK)的酶，进而降低激酶活性，起到抗肿瘤作用。克唑替尼对应靶点包括ALK、HGFR（c-Met)、ROS1(c-cos)和RON。

　　克唑替尼推荐服用剂量

　　成人患者推荐克唑替尼剂量为250mg口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受。儿童患者剂量为280mg/m2口服，每天两次，直至疾病进展或出现不可耐受。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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