一名无病史的49岁男性被诊断患有IV期肝内胆管癌，表现为疼痛性溶骨性转移。在扩大准入计划的背景下，卡马替尼(400 mg bid)治疗于2020年1月开始。2个月后进行的第一次放射学评估显示部分缓解(−36%)。宽容度很好。然而，在开始卡马替尼(inc280)4个月后进行的以下放射学评估显示，原发肿瘤进展，且骨病变稳定。对原发肿瘤进行了放射治疗。卡马替尼在放射治疗期间停用，然后又恢复。同时，进行了新的肝活检和循环游离DNA分析。肿瘤活检分析不再显示MET融合，但仍检测到TP53和RB1突变。循环游离DNA显示存在TP53和RB1突变以及额外的MET结构域激酶突变D1228N。放射治疗结束后两个月进行的新CT扫描显示疾病稳定。

　　在此，我们首次描述了CAPZA-2-MET融合的胆管癌患者对MET TKI产生反应的病例。MET改变在胆管癌中很少见。2%的iCCA病例中发现MET扩增。MET融合阳性胆管癌仅在一名41岁EHBP1-MET融合患者中被描述过一次。迄今为止，评估MET抑制剂的临床研究均已失败。然而，这些研究都没有根据分子状态来选择患者。然而，MET改变与MET TKI在其他类型癌症中的疗效相关。在非小细胞肺癌(NSCLC)中，影响外显子14剪接位点的MET突变可预测卡马替尼(inc280)的疗效。还发现MET扩增可以预测卡马替尼在NSCLC中的疗效，仅在高水平扩增(GCN≥10)的情况下。在本例中，虽然GCN增加，但MET与CEP7之间的比率仅为2.1.表明MET扩增水平较低。这种水平的MET扩增通常与其他致癌驱动突变的存在相关，并且不能预测MET抑制剂的活性，表明这种扩增在本病例中对卡马替尼(inc280)的反应中没有作用。

　　除了I级乏力外，我们没有观察到该患者因卡马替尼(inc280)产生任何不良反应。与多激酶抑制剂相反，卡马替尼通常具有良好的耐受性。在接受卡马替尼治疗的METex14 NSCLC患者中报告的最常见不良事件是外周水肿、恶心和呕吐。然而，这些患者大多是老年人并且患有合并症，这可以解释为什么该患者的耐受性更好。

　　卡马替尼/卡玛替尼于2020年5月获得FDA批准，加速批准用于治疗肿瘤具有导致MET突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者ex14跳过。加速批准是基于对卡马替尼的总体缓解率和缓解持续时间，并被授予孤儿药和突破性疗法称号。卡马替尼是一种有效的MET受体选择性激酶抑制剂，可穿过血脑屏障，并已显示出低度不良事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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