1987年Dennis Slamon等人首先发现HER-2基因扩增或过表达与乳腺癌的发生、发展和预后相关,是肿瘤复发和生存期的独立预测因子。
HER-2在20-30%的乳腺癌中呈扩增或过表达,该亚型乳腺癌患者预后差,有较短的无病生存(DFS)和总生存(OS)。
同时,HER-2能够导致某些化疗药物以及内分泌治疗耐药,因此,HER-2是乳腺癌重要的预后因子以及治疗的理想靶点。
赫赛汀是一种重组的人源化抗HER-2单抗。它可与HER-2细胞外区域结合,具有高度亲和力和特异性,能阻断HER-2而产生抗肿瘤作用。
曲妥珠单抗是第一个以HER-2为靶点的靶向治疗药物,1998年由美国食品与药物管理局批准上市。
在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达,HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加,导致HER2受体活化。而曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过度表达的肿瘤细胞的增殖。
另外,曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC)的潜在介质。在体外研究中,曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。
另外浸润性癌患者如果仅为导管内癌部分HER2阳性,也不需要进行赫赛汀治疗。原因也是临床经验表明应用赫赛汀治疗疗效有限。但是对于浸润性癌患者如果浸润性癌部分HER2阳性,临床经验表明应用赫赛汀治疗能够使复发危险性降低一半左右,而生存率提高一倍左右,因此强烈建议选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!