针对原发性晚期或复发子宫内膜癌（dMMR）的PD-1治疗多塔利单抗（Dostarlimab）。Dostarlimab(多塔利单抗)是一种针对程序性细胞死亡(PD-1)受体的免疫检查点抑制剂。其获批的适应症为联合化疗一线治疗错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者。如果临床试验顺利，该产品有望成为子宫内膜癌领域几十年来首款一线疗法。通常在实体肿瘤患者中dMMR的患病率估计为14%。错配修复缺失型状态是一种生物标志物，以往报道显示可预测PD-1治疗对免疫检查点阻断的应答。具有该生物标志物的肿瘤最常见于子宫内膜癌、结肠直肠癌和其他胃肠癌，但也可在其他实体瘤中发现。

　　多塔利单抗单药与联合用药在子宫内膜癌的临床研究结果

　　在纳入104名患有缺陷错配突变修复性子宫内膜癌的女性(中位年龄64.0岁[范围38-80岁])，并使用dostarlimumab进行治疗。其中71人在随访6个月被纳入分析。30例患者确诊缓解(客观缓解率42.3%;95%CI,30.6%-54.6%);9例患者(12.7%)有完全缓解，21例患者(29.6%)有部分缓解。中位缓解持续时间未达到(中位随访为11.2个月)。估计在6个月和12个月时维持反应的可能性分别为96.4%和76.8%。贫血(104例中有3例[2.9%])、结肠炎(104例中有2例[1.9%])和腹泻(104例中有2例[1.9%])是最常见的3级或以上治疗相关不良事件。

　　2023年3月27日，GSK公布其PD1抑制剂多塔利单抗联合SOC卡铂-紫杉醇）对比SOC治疗原发性晚期或复发子宫内膜癌的3期临床RUBY研究（NCT03981796）A部分的期中分析结果。RUBY是一项由两部分组成的全球多中心、随机双盲3期试验，其中A部分旨在评估多塔利单抗+SOC vs.安慰剂+SOC，随后对比多塔利单抗vs.安慰剂的疗效，B部分旨在评估dostar

　　limab+SOC vs.安慰剂+SOC，随后对比多塔利单抗+niraparib vs.安慰剂的疗效。A部分数据显示，整体人群的PFS的HR为64%（p<0.0001），OS的HR为64%（p=0.0021）。而在dMMR/MSI-H人群的PFS的HR达到28%（P<0.0001），OS的HR为0.30（P=NA），这意味着在dMMR/MSI-H人群中，多塔利单抗+SOC疗法能够分别减低72%和36%疾病进展或死亡风险。多塔利单抗联合SOC组与SOC组的安全性和耐受性与已知安全性基本一致。

　　结论:多塔利单抗联合卡铂-紫杉醇可显著提高原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期，在dMMR-MSI-H人群中有显著获益。(GSK资助;RUBY ClinicalTrials.gov编号:NCT03981796)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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