氘可来昔替尼是由美国百时美施贵宝公司研发的全球首个口服选择性酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂,用于治疗适合系统治疗或光疗的中重度斑块型银屑病成人患者。2022年9月9日,FDA批准氘可来昔替尼上市。本文将对氘可来昔替尼的药理作用及其机制、药动学、临床疗效、安全性等方面进行综述,以期为临床合理用药提供依据。
银屑病是一种丘疹状鳞状皮肤病,最初被认为是由表皮角质形成细胞引起的疾病,但现在被认为是最常见的慢性免疫介导炎症皮肤病[1-2]。银屑病根据病变大小和分布分为斑块型银屑病、脓疱型银屑病、点滴型银屑病和红皮病型银屑病。其中,斑块型银屑病占80%~90%,该亚型患者多表现为有明显的红斑斑块,表面覆盖银白色层状鳞片,可发生于全身任何部位[3-4]。全球超过1.25亿人患有银屑病,患病率为0.91%~8.50%,其在儿童中不常见,在成人中患病率较高,为0.51%~11.43%[4-6]。该病在高收入国家患病率最高,受银屑病影响最大的成年人口居住在美国、印度和中国,其次是德国、巴西、法国和英国[7]。
银屑病的治疗方法因疾病严重程度而异,轻度银屑病通常可通过局部治疗加以控制;中重度银屑病通常需要综合治疗,包括局部治疗、口服系统治疗、光疗及使用生物制剂[4];对于中重度银屑病患者,当光疗及常规全身药物治疗疗效不足或禁忌及不耐受时,通常会考虑使用生物制剂。常用的生物制剂包括TNF-α抑制剂(如依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗和certolizumab pegol)、IL-17抑制剂(如司库奇尤单抗、依奇珠单抗和布罗利尤单抗)、IL-23抑制剂(如古塞奇尤单抗、tildrakizumab和risankizumab)、IL-12/IL-23抑制剂(如乌司奴单抗)[8-9]。虽然目前已有多种银屑病治疗药物获批,但仍有许多中重度银屑病患者使用这些药物疗效不佳,因此,临床急需创新治疗手段。
氘代药物是将药物分子上特定位点进行氘-氢原子替换所获得的药物。相对于非氘代药物,氘代药物具有改善药物药动学、降低给药频率、抑制药物间的相互作用以及减少不良反应等优势,劣势是氘代试剂十分昂贵,反应条件严苛[10-11]。氘可来昔替尼(商品名为Sotyktu)是由美国百时美施贵宝公司研发的全球首个口服选择性酪氨酸激酶2(tyrosine kinase 2,TYK2)变构抑制剂,2022年9月9日获FDA批准,用于治疗适合系统治疗或光疗的中重度斑块型银屑病成人患者。
2022年9月26日,日本批准其用于治疗斑块型银屑病、广泛性脓疱型银屑病和红皮病型银屑病。本文将对氘可来昔替尼的药理作用及其机制、药动学、临床疗效、安全性等方面进行综述,以期为临床合理用药提供依据。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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