福巴替尼是一款口服、强效、选择性、不可逆的FGFR1、2、3、4小分子抑制剂。在携带FGFR1-4基因畸变的肿瘤中，该药选择性地与FGFR1-4的ATP结合袋结合，从而抑制FGFR介导的信号转导途径，减少肿瘤细胞增殖，增加FGFR1-4基因畸变的肿瘤细胞死亡。

　　大约10-16%的肝内胆管癌患者携带FGFR2基因重排(包括融合)，这种基因突变促进了肿瘤的增殖。美国食品和药物管理局(FDA)于2022年9月30日加速批准新型抗癌靶向药福巴替尼用于既往治疗过的、不可切除的、局部晚期或转移性肝内胆管癌患者，这些患者携带有FGFR2基因融合或其他重排。

　　FOENIX-CCA2试验(NCT02052778)是一项多中心、开放标签、单臂、2期试验，在103名携带FGFR2基因重排(包括基因融合)的局部晚期或转移性不可切除的肝内胆管癌患者中进行。研究参与者接受口服福巴替尼，每天一次，每次20毫克，直到疾病进展或出现不可容忍的毒性为止。该试验的主要疗效指标包括根据ICR和RECIST v1.1标准的ORR和DOR。

　　这些患者的中位年龄为58岁(范围为22-79岁)，22%的患者至少为65岁。此外，56%的患者是女性，50%是白人。超过一半的患者(78%)有框内FGFR2基因融合;最常见的融合伙伴是BICC1，在23%的患者中观察到。此外，22%的患者属于其他FGFR2重排，可能没有与伙伴基因同框或伙伴基因无法识别。关于先前的治疗，所有患者和先前接受过1次系统治疗;30%和23%的患者分别接受过2次或3次以上的治疗。所有参与者以前都接受过基于铂类的治疗，其中91%的患者接受过吉西他滨加顺铂。

　　结果显示，在103名患者中，根据独立中央审查(ICR)和RECIST v1.1标准，福巴替尼引起的总反应率(ORR)为42%(95%CI，32%-52%)，所有反应者都有部分反应。使用该药的中位反应时间(DOR)为9.7个月(95%CI，7.6-17.1)。72%的患者的DOR持续了至少6个月，14%的患者的反应持续了至少12个月。响应的中位时间是2.5个月(范围是0.7-7.4)。

　　103名患者的安全性得到了评估。治疗的中位时间是9个月(范围是0.5-25)。39%的患者出现了严重的毒性反应，包括热射病(3.9%)、胃肠道出血(3.9%)、腹水(2.9%)、肌肉骨骼疼痛(2.9%)和胆管梗阻(2.9%)。66%的患者因不良反应而中断用药。导致剂量中断的不良反应是高磷血症、掌跖红斑综合征、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高和疲劳。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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