赛尔帕替尼在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中的随访数据更新分析。所有病例要求在当地实验室通过二代基因测序（NGS）、荧光原位杂交（FISH）或聚合酶链式反应（PCR）证实RET基因融合阳性，要求入组前进一步审查和确认其突变阳性。入组患者满足ECOG评分在0~2分、其他脏器功能良好、病变大小可测量。I期临床试验中给予患者赛尔帕替尼20~240 mg、每日两次口服，II期给予160 mg、每日两次口服。II期试验的主要终点是独立评审委员会评估客观缓解率（ORR）、次要终点是缓解持续时间（DoR）和无病生存期（PFS）。

　　不管是以往接受过以铂类为基础的化疗组（n=105）还是初治组（n=39）均有效。最新的数据分析包括既往接受过其他治疗的247例患者和初治患者69例。此前发表的PFS中期随访数据显示，既往接受过化疗组和初治组分别是9个月和14个月，最新随访数据则是22个月和25个月。从两组数据分析看，两组获益类似，结果见表1。初治组的样本量偏少。在早期报道的病例中，11例患者合并中枢神经系统（CNS）疾病，其CNS的客观缓解率（ORR）为91%[95%置信区间（CI）：59~100]，更新数据中有26例患者合并CNS疾病、ORR为85%（95%CI：65~96）。

　　更为重要的是，在II期临床试验基线数据为178例无CNS疾病的患者中，可能存在CNS疾病进展的占0.7%，从侧面证实赛尔帕替尼对CNS转移有治疗作用。随着样本量的增加和随访期限的延长，将进一步证实赛尔帕替尼的有效性。如果患者长期维持治疗，由于累积不良反应（AEs）和调整剂量所导致的耐受性问题将与临床更加密切相关。

　　早期报道的所有口服赛尔帕替尼的531例患者中，30%需要减少药物剂量、2%因治疗相关不良反应而中断治疗，3级或4级不良反应主要是高血压（14%）、丙氨酸氨基转移酶升高（13%）、门冬氨酸氨基转移酶升高（10%）。最新报道的796例口服赛尔帕替尼患者，3级和3级以上的不良反应主要是高血压（19.7%）、丙氨酸氨基转移酶升高（11.4%）、门冬氨酸氨基转移酶升高（8.8%）、腹泻（5.0%）、QT间期延长（4.8%），41%的患者因治疗不良反应需要减少剂量、8%的患者中断治疗。这个结果进一步强化了监测肝功和血压的重要性，同时需要警惕与任何延长QT间期药物联用可能导致的QT间期延长。

　　本文证实了赛尔帕替尼治疗的持续获益，临床的重点是让患者获得RET融合基因检测的正确方式，并且有机会获得RET融合TKI药物的治疗。学术界也正在研究其耐药机制，包括脱靶和打靶机制（比如：获得性溶剂前沿耐药突变），针对性开发二线治疗药物[6,7]。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 赛尔帕替尼 https://www.kangbixing.com/drug/srptn/