索托拉西布是KRAS G12C的抑制剂，与KRAS G12C独特的半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白锁定在非活性状态，阻止下游致癌信号传递，抑制细胞生长，促进细胞凋亡，且不影响野生型KRAS的作用。索托拉西布在体外和体内均可抑制KRAS G12C,脱靶活性极小。在小鼠肿瘤异种移植模型中，索托拉西布可导致肿瘤消退并延长患癌小鼠生存期，且还具有一定的抗肿瘤免疫调节作用。非小细胞肺癌

　　Ⅰ期剂量递增及拓展阶段，索托拉西布治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，整体缓解率为32%，疾病控制率88%；至治疗6周时，71%的患者出现了任何程度的肿瘤缩小；中位缓解持续时间为10.9个月，中位无进展生存期为6.3个月。其中，接受960mg剂量治疗的患者，整体缓解率为35%，疾病控制率为91%。

　　Ⅱ期试验阶段，索托拉西布治疗的整体缓解率为37%，疾病控制率为81%，中位缓解持续时间为10.0个月，中位无进展生存期为6.8个月。

　　一位55岁的女性非小细胞肺癌患者，接受了sotorasib的临床试验。治疗前，这位患者有2个体积较大的病灶，体积分别为19.1mm×16.1mm和39.3mm×30.2mm。

　　治疗10周时，患者的病灶已经非常明显地开始缩小；至16周时，病灶缩小更加明显。

　　结直肠癌(大肠癌)

　　结直肠癌同样也是KRAS突变检出率较高的一个癌种。相比起非小细胞肺癌，结直肠癌患者对于KRAS抑制剂的需求更加特殊——因为这个癌种有帕尼单抗这种治疗手段，可以广泛用于非KRAS突变的结直肠癌患者。这是因为，帕尼单抗方案会因为患者存在KRAS突变而疗效降低，生存期甚至比化疗方案更短。

　　以帕尼单抗为例：在非KRAS突变的患者中，帕尼单抗+FOLFOX4的疗效总是能够优于单独的FOLFOX4化疗方案(中位无进展生存期：9.6个月vs8.0个月)，在非RAS突变的患者中也有相似的获益(中位无进展生存期：10.1个月vs7.9个月)；但在KRAS突变的患者中，帕尼单抗联合方案治疗的患者生存期反而更短(中位无进展生存期：7.3个月vs8.8个月)。

　　索托拉西布的出现对于结直肠癌患者来说同样是一大喜讯。在Ⅰ期临床试验当中，用于至少接受过2种前线方案治疗的结直肠癌患者，索托拉西布治疗的整体缓解率为7%，疾病控制率为74%，中位缓解持续时间为5.4个月。

　　除此以外，在960mg剂量组内，索托拉西布治疗的整体缓解率为12%，疾病控制率为80%，中位无进展生存期为4.0个月。

　　适应症：用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）（经FDA批准的检测确定）的成年患者，这些患者既往至少接受过一次全身治疗。客观缓解率为36%，其中58%的患者缓解持续时间为6个月或更长。

　　用法用量：每日一次，口服960mg；吞下整粒药片，可与食物同服，也可不与食物同服。

　　正版120mg*240片规格一个月1盒即可。仿制版本是120mg*56粒规格一个月需要4盒.

　　不良反应：最常见的不良反应(≥20%)为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。最常见的实验室检测异常(≥25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的作用功效及推荐剂量和给药方法

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