埃万妥单抗是一种表皮生长因子受体（EGFR）/间质-上皮转化因子（MET）双特异性抗体，具有免疫细胞导向活性，因独特的作用模式，能够靶向治疗初治MET外显子14跳跃突变（METex14）NSCLC患者以及对既往MET疗法产生获得性耐药的患者。CHRYSALIS试验在METex14晚期NSCLC患者中探索了埃万妥单抗的疗效和安全性，纳入经标准治疗疾病进展或拒绝接受当前标准治疗的患者。

　　截至2023年6月19日，97例患者被纳入本试验METex14队列，中位随访10.0个月。在这些患者中，分别有16例、28例和53例为初治患者、既往未接受过MET抑制剂的经治患者以及既往接受过MET抑制剂的患者。既往治疗中常用的MET抑制剂包括卡马替尼和特泊替尼。

　　整体人群的总体缓解率（ORR）为33%，中位缓解持续时间（DOR）为11.2个月（95%CI:5.3~19.0），埃万妥单抗治疗提供了持久的临床获益，迄今为止，最长的缓解时间为29个月。

　　在32例应答者中，15例（47%）患者的DOR≥6个月，12例患者在数据截止日期仍在接受研究治疗。

　　在达到疾病稳定的49例患者中，48例出现肿瘤缩小。

　　在初治患者、未经MET抑制剂治疗的经治患者和既往接受过MET抑制剂的患者队列中，ORR分别为50%、46%和21%。此外，总体人群的临床获益率（CBR）为70%（95%CI:60%~79%），其中初治、未经MET抑制剂治疗和既往接受过MET抑制剂患者队列的CBR分别为88%（95%CI:62%~98%）、64%（95%CI:44%~81%）和68%（95%CI:54%~80%）。

　　埃万妥单抗单药治疗的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为5.4个月（95%CI:4.3~7.0）和15.8个月（95%CI:13.1~21.8）。

　　最常见的治疗相关不良反应（TEAE）为皮疹、输注相关反应和甲沟炎。此外，42%的患者发生了3级或更高级别的TEAE，其中20%的≥3级TEAE与治疗相关。

　　研究结果显示，埃万妥单抗在METex14晚期NSCLC患者中表现出有意义的抗肿瘤活性，未发现新的安全信号。

　　埃万妥单抗是强生公司研发的，同时靶向EGFR、MET的双特异性抗体。在一项多中心I期临床研究中（CHRYSALIS），埃万妥单抗用于含铂治疗失败的、携带EGFR 20ins的晚期NSCLC患者，客观有效率（ORR）为40%（n=81）,中位无进展生存期（PFS）8.3个月，并在不同的EGFR 20ins突变体中都观察到肿瘤缓解。其主要不良反应包括皮疹(86%)、输注反应（66%）、甲沟炎(42%)，低蛋白血症（27%）、外周水肿（18%）等。在基础研究中，埃万妥单抗发挥抗肿瘤作用的机制包括阻断EGFR和MET通路激活，降解EGFR和MET受体以及ADCC、ADCP作用。

　　但在临床试验中，并未观察到EGFR 20ins肺癌中MET过表达或通路活化与疗效的关系，仍不清楚埃万妥单抗的抗MET作用是否参与这部分人群的抗肿瘤效应。基于其良好的疗效和安全性，埃万妥单抗在2021年获得美国FDA批准，用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的EGFR 20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌患者，成为首款EGFR 20ins肺癌靶向药物。

　　目前，PAPILLON研究（NCT04538664）正在探索埃万妥单抗联合化疗与单用化疗相比，在新确诊的晚期或转移性EGFR 20ins患者中的疗效和安全性。根据最新披露的数据，该研究已达到主要终点，埃万妥单抗联合卡铂和培美曲塞显著改善了患者的PFS，期待其最终结果的公布能为EGFR 20ins肺癌患者带来新的一线治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：埃万妥单抗(AMIVANTAMAB/RYBREVANT)是一种双特异性抗体它针对的靶点有两种EGFR和MET

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