一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心3期研究，纳入18-65岁经组织学确诊的FL(1、2、3a级)或MZL（脾、淋巴结或结外）患者，既往接受≥1次含抗CD20的CIT方案治疗后出现R/R，且根据修订版恶性淋巴瘤疗效评价标准有≥1个可测量病灶。患者1:1随机接受安慰剂或伊布替尼560mg每日口服，直至进展、无法耐受的毒性或研究结束；所有患者均接受BR或R-CHOP基础治疗，在随机前由研究者根据治疗史和心功能选择。

　　主要终点为研究者评估的PFS（从随机化开始），次要终点包括OS（从随机化开始）、CR率、ORR、DOR、至FACT-Lym评分恶化的时间(TTW，定义为从随机化至评分较基线首次降低5分的时间）和安全性。

　　403例患者随机接受伊布替尼+CIT(n=202)或安慰剂+CIT(n=201)治疗，纳入意向治疗（ITT）人群。伊布替尼+CIT组的1例患者和安慰剂+CIT组的2例患者从未接受治疗，因此从安全性人群中排除。PD是两组中最常见的治疗中止原因。两个治疗组均无患者因COVID-19相关AE而停用伊布替尼或安慰剂。

　　基线人口统计学和疾病特征总结见表1。大多数患者(77.2%)为复发性疾病，90.3%的患者接受BR作为基础治疗。在接受BR治疗的患者中，安慰剂+CIT组和伊布替尼+CIT组分别有85.1%和77.5%的患者接受了完整的6个周期。

　　伊布替尼+CIT组和安慰剂+CIT组从既往治疗结束至随机化的中位时间分别为14.2个月和11.6个月。研究中位随访84个月。在伊布替尼+CIT组，119例患者(58.9%)发生PFS事件，相比之下，安慰剂+CIT组有134例患者(66.7%)，大多数事件（伊布替尼+CIT组97例，安慰剂+CIT组119例）是由于PD；此外每组有6例患者转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤。伊布替尼+CIT组的中位PFS为40.5个月，安慰剂+CIT组为23.8个月（HR=0.81；P=0.0922；）。尽管在长达约36个月的PFS方面观察到有利于伊布替尼+CIT组的积极趋势，但P值疗效界值0.0476未交叉；因此未达到主要终点。各亚组间伊布替尼+CIT的PFS一致。

　　伊布替尼+CIT组和安慰剂+CIT组的中位暴露持续时间分别为14.5个月和18.0个月。安全性数据总结见表4。≥3级治疗中出现的AE(TEAE；85.6%vs.75.4%)、严重TEAE(55.7%vs.37.2%)、导致伊布替尼或安慰剂剂量降低的TEAE(20.4%vs.10.6%)以及导致停药的TEAE（30.8%vs.18.6%），伊布替尼+CIT组的发生率均高于安慰剂+CIT组；当比较前6个月（对应于CIT+伊布替尼/安慰剂联合治疗期）与>6个月至8年（对应于伊布替尼/安慰剂单药治疗期）的安全性数据时，观察到相似的模式。两组间导致死亡的TEAE分布均衡（每组13例患者[6.5%]）：伊布替尼+CIT组中导致死亡的TEAE包括感染性肺炎（3例患者）以及曲霉菌感染、诺卡菌病、脓毒症、脓毒性休克、肺癌、膀胱癌、卵巢癌、心力衰竭、低血压和缺血性卒中（各1例患者）；安慰剂+CIT组中导致死亡的TEAE包括2例患者发生的心脏停搏以及各1例患者发生的感染性肺炎、肺囊虫肺炎、葡萄球菌脓毒症、脑炎、肺癌、下咽癌、鼻腔癌、急性髓性白血病、小肠梗阻、发育停滞和呼吸衰竭。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼/依鲁替尼(IMBRUVICA)的适应症和注意事项以及和用法用量

　　更多药品详情请访问 伊布替尼 https://www.kangbixing.com/bxyw/yltn/