米哚妥林，由诺华（NOVARTIS）公司研发，于2017年4月28日经美国FDA批准上市，商品名为Rydapt，用于急性骨髓性白血病的治疗。2012年6月至2018年2月，AMLSG 16-10试验共纳入451例患者，其中440例可评估；855例患者的数据用于疗效终点的分析，其中AMLSG 16-10试验440例以及AMLSG历史对照415例。

　　199例（45%）患者首次完全缓解/伴血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRi）后接受了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），其中年轻（18-59）和老年（60-70）组分别有150例（48%）和49例（38%）。＞55岁的大部分患者接受了低强度预处理方案。83例患者接受了大剂量阿糖胞苷的巩固治疗。在接受米哚妥林维持治疗的163例患者中，128例在allo-HSCT后开始，35例在大剂量阿糖胞苷巩固后开始。

　　疗效和安全性分析结果

　　AMLSG 16-10试验和AMLSG历史对照组的中位随访时间分别为40.4和76.3个月。AMLSG 16-10试验的2年EFS率和2年OS率分别为41%（95%CI，0.36-0.46）和55%（95%CI，0.50-0.60），而AMLSG历史对照组的2年EFS率和2年OS率分别为21%（95%CI，0.17-0.25）和38%（95%CI，0.33-0.43）。

　　在多变量分析中，与AMLSG历史对照组相比，AMLSG 16-10试验的年轻（18-59）和老年（60-70）患者的EFS均显著改善（年轻，HR=0.59，P<0.001；老年，HR=0.42，P&lt;0.001；整体，HR=0.55，P<0.001）。在米哚妥林治疗背景下，NPM1突变是有利的预后因素（HR，0.48；P<0.001），年龄大（10年增加的HR，1.02；P＜0.001）和白细胞计数高（HR,10倍增加1.21;P=0.011）是显著的不利因素；FLT3-ITD AR≥0.5的患者的事件发生率趋势更高（HR，1.21；P=0.052）。此外，与历史对照组相比，AMLSG 16-10组患者的OS也显著获益（HR，0.56；P<0.001），且在年轻和老年患者中同样显著。

　　在allo-HSCT作为时间依赖性协变量的敏感性分析中，米哚妥林的疗效仍显著。对于安全性结果，强化化疗联合米哚妥林在年轻成人和老年患者中也是安全的。

　　该试验结果为先前关键的RATIFY研究提供了重要的验证性数据支持，此外该研究表明米哚妥林在伴FLT3-ITD突变AML老年患者中也有很好的疗效和良好的安全性。尽管该试验显著改善了伴FLT3-ITD突变AML患者的疗效，但仍只有50%年轻和30%的老年患者能够达到长期生存，所以未来还需要进一步阐明伴FLT3-ITD突变AML患者的原发性和继发性耐药机制，为此类患者人群带来更好的治疗选择。

　　急性骨髓性白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一种罕见、但侵袭性极高的血液与骨髓癌症，约30%的AML患者携带FLT3基因突变，这与AML的发生、发展及不良预后密切相关，针对FLT3突变的靶向治疗可能是治疗AML的新途径[1-2]。

　　米哚妥林（midostaurin，PKC412）能够抑制FLT3基因编码的Ⅲ型受体酪氨酸激酶的活性，诱导细胞周期阻滞，对具有突变型FLT3、野生型FLT3及表达突变型FLT3受体的AML原始细胞均具有细胞凋亡作用[1]。在FLT3靶点及适应症上，米哚妥林是第一款与化疗联用治疗急性骨髓性白血病的靶向疗法的新药[2]。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米哚妥林(RYDAPT/MIDOSTAURIN)的适应症和服用方法

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