洛莫司汀CeeNU除了已被证明可用作单一药物治疗外,还可以在以下方面与其他批准的化疗药物建立联合治疗:1.脑肿瘤——已经接受适当外科手术和/或放射治疗步骤的原发性和转移性的患者。2.霍奇金病——在接受主要治疗时复发或对初级治疗无反应的患者中,联合其他经批准的药物进行的辅助治疗。
洛莫司汀也称为CCNU(氯乙基-环己基-亚硝基脲),是亚硝基脲家族的烷基化剂,是使DNA和RNA烷基化并使DNA交联的单功能烷基化剂,以细胞周期依赖性和非依赖性方式起作用。O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)可以逆转由洛莫司汀诱导的最相关病变之一,即O6-氯乙基鸟嘌呤的形成。作为脂溶性药物,其能够穿过血脑屏障,从而成为治疗脑肿瘤的合理选择。由于其延迟的骨髓抑制特性,每隔6至8周口服一次,给药后5周达到最低点。复发胶质母细胞瘤(GBM)中的洛莫司汀
使用洛莫司汀作为对照的复发性GBM的所有临床试验的数据显示,洛莫司汀的客观应答率较低,为10%,无进展生存期(PFS)中位值不超过2个月。在所有试验中,随机分组的总生存期(OS)为6-9个月,两次试验之间的OS差异很大程度上取决于患者的选择。除了瑞戈非尼(Regorafenib)以外,没有哪种实验药物优于洛莫司汀。目前缺少将洛莫司汀与安慰剂或最佳护理标准进行简单比较的试验,以证明洛莫司汀确实在复发性胶质母细胞瘤中具有活性。
洛莫司汀是一种催吐剂化学治疗剂,需要常规的止吐剂预防,通常是充分有效的。总的来说,血小板减少是最重要的毒性反应,通常需要降低剂量、延迟疗程甚至中断治疗。中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症的发生率和严重程度相对较低。尽管有这种毒性,骨髓增生异常综合征和白血病仍是洛莫司汀化学疗法罕见的后遗症,这可能因为胶质瘤患者的预期寿命有限,降低了数年后可能发生并发症的风险。但考虑到PCV方案在中位生存期为15-20年的低级别肿瘤患者中使用增多,此类血液学并发症延迟的发生率可能会增加。
在胶质瘤的治疗中,洛莫司汀可能仍然是仅次于替莫唑胺的最广泛使用的药物,是PCV疗法的关键组成部分,已成为大多数IDH突变的低级别胶质瘤的治疗标准。对于洛莫司汀敏感性肿瘤,如少突胶质母细胞瘤或MGMT启动子甲基化胶质母细胞瘤,如果其主要毒性减轻,那么洛莫司汀的暴露可以改善。其中途径之一是施用诸如罗米司亭(Romiplostim)之类的药物,一种血小板生成素受体激动剂。对于复发性GBM,洛莫司汀仍然是治疗的标准,但应考虑根据纳入该试验的MGMT启动子甲基化肿瘤患者的比例,计算差异样本量和预期结果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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