银屑病（psoriasis）是一种遗传与环境因素共同作用产生的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。其病因与发病机制尚不明确。目前已经确定与银屑病密切相关的细胞因子包括肿瘤坏死因子（tu⁃mor necrosis factorα，TNF-α）、白细胞介素12（interleukin 12，IL-12）、白细胞介素23（interleukin 23，IL-23）、白细胞介素17（interleukin 17，IL-17）及干扰素（interferon，IFN）。传统的治疗方法可以控制多数银屑病患者病情，但仍有部分患者反馈不佳。随着对银屑病发病机制研究的深入，针对银屑病发病过程中关键细胞因子的生物制剂（如阿达木单抗、司库奇尤单抗）和小分子靶向药物［相对分子质量小于1000，如JAK激酶（Janus kinase，JAK）抑制剂托法替尼已成为银屑病治疗的新手段，且临床疗效显著。

　　与生物制剂相比，小分子靶向药物更易合成，生产成本低，无免疫原性，兼具口服或局部用药的便捷性。近年来，针对JAK/信号转导因子和转录激活因子（sig⁃nal transducer and activator of transcription，STAT）信号通路相关小分子靶向药物的研发越来越多，国外部分报道已初步证实JAK抑制剂托法替尼治疗银屑病的有效性和安全性。

　　本文就银屑病病程中JAK/STAT信号转导通路、致病机制及其抑制剂托法替尼治疗银屑病的研究进展作一综述。

　　托法替布是第一个开发出来，抑制JAK通路的抑制剂，用来治疗类风湿关节炎等疾病。托法替布在早期宣传中有被称为“可以口服的生物制剂”，它在主要药理作用机制方面，也和生物制剂类似，因此常常被误认为是一种生物制剂，其实它是一种化学合成的药物，并不是生物制剂。生物制剂是蛋白质，通过口服会被胃蛋白酶、胰蛋白酶等消化酶分解，只能注射给药。

　　JAK-STAT信号通路是一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡、免疫调节等重要生物学过程。该信号通路主要有三部分：酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK、转录因子STAT.作为激酶，JAK属于蛋白质，JAK蛋白质家族包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3及Tyk2。

　　分别使用甲氨蝶呤和利妥昔单抗（1g静脉注射x2次，每次输注间隔14天）的单药治疗，各持续4个月后均无效。之后，又接受了环磷酰胺静脉注射治疗（最高1000mg/m2），但同样经过5个月的治疗周期后，结膜炎症仍未缓解。随后使用IVIG治疗，2个月后仅出现部分缓解。

　　最后在每3周一次的IVIG治疗方案中加入托法替布（11mg，每日口服）。8周后，眼部炎症明显好转。虽然已经出现穹窿短缩、睑外翻和结膜下纤维化，但患者结膜充血和活动性感染已接近消退。经过12个月的综合治疗，患者病情基本得到控制。由于费用问题，患者随后停用了IVIG，并继续接受了12月的托法替布单药治疗，治疗期间结膜炎症未再复发，随访至今也未出现任何药物不良反应或实验室指标异常。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：托法替布/托法替尼(TOFACITINIB)治疗关节炎有效果吗？

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