一多中心、随机、双盲、与安慰剂对照的多中心研究。胆管癌患者入组情况：胆管癌患者曾接受过1-2次全身性治疗；有185名胆管癌患者处于疾病继续进展期，携带IDH1基因突变；其中70%的胆管癌患者表现为R132C，171名（92%）胆管癌患者同时患有转移性疾病，86名（46%）胆管癌患者曾接受过两种先前的治疗。胆管癌（cholangiocarcinoma，CCA）是一种源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤。胆管癌发病率低，具有高度异质性和侵袭性，其患者预后不良。最常见的胆管癌类型有肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌，后两者也被合称为肝外胆管癌。近年来，全球CCA的发病率和死亡率呈上升趋势。
胆管癌患者临床用药：按2：1的比例随机分为依维替尼组（124）和安慰剂组（61）。ivosidenib艾伏尼布组的胆管癌患者每天口服500 mg 依维替尼；安慰剂治疗组的胆管癌患者每天口服安慰剂。
该试验的主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为总生存期（OS）、客观反应率（ORR）、反应持续时间和反应时间(由研究者和研究中心评估)；无进展生存期(由研究者审查)；药代动力学和药效学。
主要终点PFS方面，依维替尼组:安慰剂组分别为2.7个月:1.4个月（HR=0.37，95%CI：0.25-0.54，p<0.001）。依维替尼组胆管癌患者32%的6个月的无进展生存率，22%的12个月无进展生存率。2.7个月的无进展生存率降低了胆管癌患者63%的死亡风险。对一线治疗以上的胆管癌患者而言，令人欣慰。
中位总生存期OS方面，ivosidenib组:安慰剂组分别为10.8个月:9.7个月（HR=0.69，95%CI：0.44-1.10，p=0.06）。
ivosidenib依维替尼组与安慰剂组的数据相差不大，是因为61名安慰剂组的胆管癌患者中后期有35名患者口服ivosidenib治疗，因此安慰剂组显示的OS偏高。如果假设安慰剂组中的部分患者没有换为接受Tibsovo治疗，模型分析显示安慰剂组的中位OS只有6个月（HR=0.46，95%CI：0.28-0.75，p<0.001）。6个月的OS为67%，12个月的OS为48%。
其它终点：疾病控制率：53%vs 28%。ORR：2%vs 0%，不要看这个数据较低，而是因为其作用机制与索拉非尼治疗晚期肝癌有些相似，它通过阻止肿瘤进展从而使患者生存获益（抑制肿瘤细胞增殖，让患者达到基本稳定的状态），这也很好的解释了该药的DCR并不低的原因。中位持续时间：2.6个月(IQR 1.4–6.0)vs 1 6个月(1.1–2.7)。
2022年2月9日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准同类首创药物艾伏尼布的新药上市申请。该药是中国首个获批的IDH1抑制剂，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。
依维替尼已获美国FDA批准三个适应症：
①用于单药治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病患者；
②新诊断的年龄≥75岁或因为其它合并症无法使用强化化疗的携带IDH1易感突变的急性髓系白血病(AML)成人患者；
③用于既往接受过治疗的携带经FDA获批检测法检出的IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成年患者；如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依维替尼/艾伏尼布(TIBSOVO/IVOSIDENIB)一款针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂？
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