朗妥昔单抗（Zynlonta）是靶向CD19的人源化单克隆抗体与细胞毒素-吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体偶联而成的ADC，当与CD19表达的癌细胞结合时，朗妥昔单抗被癌细胞内吞吸收，随后释放毒性弹头，杀死癌细胞。2021年4月，FDA批准朗妥昔单抗作为首个CD19靶向ADC，单药治疗成人已经历二线或多线系统治疗后的r/r DLBCL），是全球首个也是唯一一个获批上市的CD19 ADC药物。

　　朗妥昔单抗在美国的获批是关键2期临床试验LOTIS 2的数据，在一项多中心、开放标签、单臂的临床研究，评估朗妥昔单抗在≥2线治疗r/r DLBCL的有效性和安全性。研究显示：总缓解率（ORR）达到48.3%（70/145），完全缓解率（CR）为24.1%（35/145）；患者的中位反应时间为1.3个月，其中70名缓解者的中位缓解持续时间（mDoR）为10.3个月。在安全性上，≥10%的患者发生≥3级的治疗紧急不良事件，最常见的≥3级的治疗紧急不良事件是中性粒细胞减少、高热性中性粒细胞减少症、血小板减少、GGT增加和贫血。

　　2020年12月，瓴路药业与ADCT成立了合资公司Overland ADCT BioPharma,在大中华区和新加坡开发并商业化ADCT公司的四个抗体偶联药物，其中包括朗妥昔单抗以及ADCT-602、ADCT-601和ADCT-901三款候选药物。

　　2023年7月，注射用泰朗妥昔单抗的上市申请获CDE受理，拟用于单药治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL），这也是国内首个申报上市的靶向CD19的ADC药物。该上市申请是基于II期OL-ADCT-402-001研究的积极数据。OL-ADCT-402-001是一项开放性、单臂的II期研究，旨在评估Loncastuximab tesirine单药用于治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤中国患者的有效性和安全性。该研究主要终点为总体缓解率（ORR），次要终点为缓解持续时间（DOR）、完全缓解（CR）率及无进展生存期（PFS）等。

　　然而，朗妥昔单抗的开发之路并不顺遂，2023年7月，ADCT宣布，由于7名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受治疗后死于呼吸系统问题，公司自愿暂停临床2期试验（LOTIS-9）新的患者入组。LOTIS-9试验旨在评估朗妥昔单抗联合Rituximab在先前未经治疗、不健康或虚弱的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中的疗效。公司通过审查已入组的40名患者发现，试验出现了过多的呼吸相关不良事件，其中已出现的12例呼吸相关的不良事件（TEAEs）包括7例5级致命事件（患者死亡）和5例3/4级TEAE。这些不良事件的原因仍在进一步调查中，预计到今年年底不会再有该试验新的数据披露。

　　根据ADCT 2022年财报，朗妥昔单抗全年销售额为0.75亿美元，整体销售额和涨速大幅低于预期。2023 H1，朗妥昔单抗销售额约0.4亿美元，与其他上市ADC相比，销售额更是显得惨淡。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：朗妥昔单抗(ZYNLONTA/LONCASTUXIMAB)的药理作用及作用机制

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