这项开放标签研究(NCT04888663)评估了患者在接受含曲妥珠单抗化疗的一线治疗后疾病进展的情况。在剂量评估期间，紫杉醇的起始剂量(1级)为80毫克/平方米，第1、8和15天各一次，并与紫杉醇的减量剂量(70毫克/平方米)进行比较。曲妥珠单抗的固定剂量为2毫克/千克，在4毫克/千克的负荷剂量后，第1天、第8天、第15天和第21天给药;雷莫芦单抗的固定剂量为8毫克/千克，第1天和第15天给药，每4周一次。在1b期以剂量水平1入组的3名患者未观察到剂量限制性毒性，因此选择了80毫克紫杉醇剂量组合，并将更多患者纳入2期。首先注射雷莫芦单抗，然后注射曲妥珠单抗和紫杉醇，全部采用静脉注射方式。

　　纳入研究的患者年龄在19岁或以上，中位年龄为60岁(范围为29-82岁)，ECOG表现状态为0(60%)或1(40%)，根据RECIST1.1标准有1个或1个以上靶病灶，肝转移(36%)，腹膜转移(56%)，既往接受过胃切除术(46%)，大部分为男性(80%)。患者在接受一线治疗前的HER2状态为免疫组化(IHC)3+(76%)或IHC2+/原位杂交阳性(24%)，疾病分化良好(8%)、中度分化(52%)或分化不良/锯齿环细胞(40%)。此外，患者的转移部位有1个(54%)、2个(34%)或至少3个(12%)，疾病位于胃(94%)或GEJ(6%)。

　　1b期的主要终点是根据安全性和耐受性确定最大耐受剂量和推荐的2期剂量。第二阶段的主要终点是PFS，次要终点包括ORR、DCR、反应时间、反应持续时间、OS和安全性。对患者一线治疗失败后收集的23份肿瘤组织样本进行的探索性生物标志物分析表明，HER2表达与疗效无关(P=.675)。截至2021年9月7日数据截止时，中位随访时间为27.5个月(95%CI，17.4-37.6个月)，6名患者仍在接受治疗。在疾病进展的44名患者中，有30名患者继续接受后续的三线治疗。

　　1b期和2期的汇总分析显示，患者(n=50)的客观反应率(ORR)为54%(95%CI，39.3%-68.2%)，其中1名患者获得完全反应，中位反应持续时间(DOR)为6.7个月(95%CI，1.5-11.9)。此外，84%的患者肿瘤缩小，中位无进展生存期(PFS)为7.1个月(95%CI，4.8-9.4)。

　　此外，疾病控制率(DCR)为96%(95%CI，86.3%-99.5%)，42%的患者病情稳定，4%的患者病情进展。中位应答时间为1.4个月(1.0-4.1个月)，估计1年总生存率(OS)为55.3%(95%CI，41.1%-69.5%)。中位OS为13.6个月(95%CI，9.4-17.7)。研究人员还将临床结果与韩国实际研究KCSG-ST19-16中接受雷莫芦单抗和紫杉醇治疗的全国患者队列进行了比较，以解决该研究为单臂研究的局限性。

　　雷莫芦单抗Ramucirumab(Cyramza)是一种有效的、选择性的VEGF配体诱导的VEGFR-2激活和血管生成的抑制剂，通过特异性结合该位点，阻止VEGF受体的配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D结合，从而阻止VEGF受体2的激活。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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