西多福韦最早用于治疗艾滋病患者CMV性视网膜炎,对人乳头瘤病毒(HPV)16和腺病毒具有抑制作用。HPV16引起的上皮细胞增殖是广泛皮肤病变的重要原因,其治疗难点为复发率较高。研究人员尝试研发西多福韦的外用凝胶剂型,已完成Ⅰ、Ⅱ期临床试验。西多福韦凝胶治疗宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ级有较好疗效。西多福韦对牛痘病毒引起的传染性软疣有效。研究人员给予1例HIV感染患者9个疗程的西多福韦注射液,其顽固性软疣得到有效缓解。
西多福韦通过干扰病毒DNA的合成,有效抑制多种DNA病毒和逆转录病毒复制。其作用机制是一旦被细胞摄取(细胞内吞作用),就转化成一磷酸盐(HPMPCp)和二磷酸盐(HPMPCpp),它们可以与脱氧胞苷三磷酸(dCIP)竞争,在DNA聚合酶水平阻碍病毒DNA的合成,同时还形成细胞内的HIMPCp-胆碱加合物,作为西多福韦在细胞内缓慢释放的储藏库,从而产生长时间的抗病毒作用。
因此,西多福韦的主要优势,是其较长的生物半衰期使单剂量应用就可以达到相对长时间的保护效果,但西多福韦转运进入肾近曲小管的速度比它在肾内被排泄的速度快,因此有可能在肾内积聚,达到毒性浓度,引起肾功能不全。为了避免出现此问题,可低剂量雾化给药,或应用更大的口服剂量以便逐渐吸收来提供足够的时间用于肾脏的排泄。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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