塞利尼索是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，具有“全新机制、协同增效、快速起效、深度缓解”四大特点。通过抑制核输出蛋白XPO1，塞利尼索可促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并下调细胞浆内多种致癌蛋白水平。10月11日，CDE官网显示，德琪医药的塞利尼索片（商品名：希维奥）新适应症上市申请获受理，推测用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。

　　塞利尼索发挥抗肿瘤作用机制的三条通路为：1）使抑癌蛋白在细胞核中明显聚集，再激活发挥抗肿瘤作用；2）使致癌基因mRNA滞留在细胞核，降低胞浆内致癌蛋白水平；3）激活糖皮质激素受体（GR）通路，恢复激素敏感性。

　　塞利尼索是一种首创核输出抑制剂，它选择性抑制XPO1，从而导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累并重新激活抑癌蛋白活性，如p53、FOXO、IkB。在STORM研究（NCT02343042）中，122名既往接受过五种治疗的三重难治性MM患者被招募以接受塞利尼索与地塞米松联合治疗。其中27例患者有髓外浆细胞瘤，中位年龄64岁，中位既往治疗线数为7，8例患者具有高危细胞遗传学。对16例浆细胞瘤进行随访评估，观察到9例患者细胞外浸润病变完全消失或缩小，提示塞利尼索对治疗浆细胞瘤或EMD具有临床活性。

　　评价塞利尼索联合方案治疗MM合并EMD的临床疗效与安全性。

　　符合条件的患者年龄≥18岁，自2022年1月起在我中心诊断为MM伴EMD，东部肿瘤协作组（ECOG）状态评分为0~2分。根据医生选择，口服塞尼利索（60mg/周）与硼替佐米和地塞米松（XVd），硼替佐米、来那度胺和地塞米松（XVRd）或联合达雷妥尤单抗和地塞米松（XDd）应用。研究主要终点为总缓解率（ORR）；次要终点为完全缓解（CR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和毒性反应。

　　共纳入17例患者，其中5例（29.4%）新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）伴EMD的患者来自临床研究（ChiCTR2200062860），12例（70.6%）患者为R/R MM伴EMD。中位年龄为61.1岁（表2）。根据IMWG标准，5例NDMM患者ORR为100%，包括3例严格完全缓解（sCR）和2例非常好的部分缓解（VGPR）。12例R/R MM患者ORR为66.7%，包括1例（8.3%）sCR、1例（8.3%）CR和6例（50%）部分缓解（PR）（表3）。这些结果表明，伴EMD的MM患者对塞利尼索联合方案应答具有前景。对于安全性而言，不良反应可管理。最常见的TEAE为1级或2级，包括恶心（29.1%）、疲乏（52.9%）和厌食（17.6%）。最常见的3级或4级AE是疲劳，发生率＜5%。若与化疗药物联合应用，则血液学毒性较为常见。这些AE在很大程度上是可逆的，并且可以通过支持性治疗和剂量调整进行管理。1例浆细胞白血病患者接受中期评估达VGPR后，因COVID-19停止治疗1个月，并出现疾病进展。

　　2021年12月，塞利尼索已在中国大陆获批联合地塞米松用于治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单克隆抗体药物难治的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。

　　研究结果突出了塞利尼索方案用于伴EMD MM患者治疗的潜在效用。初步疗效结果提示值得进一步研究。长期结果仍需要更多患者入组和进一步随访，该研究的安全性数据表明，以塞利尼索为基础的方案对伴EMD的MM患者具有良好耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)的用法用量与不良反应说明

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