对于骨髓纤维化患者，干细胞移植仍然是唯一的治愈性治疗。然而，许多患者可能不符合移植条件，包括老年人或那些疾病风险尚未高到需要移植的患者。对于这些患者，药物治疗对于控制症状和改善整体生活质量至关重要。骨髓纤维化通常与JAK2信号失调有关。目前，JAK抑制剂是骨髓纤维化治疗的主要药物，而帕克替尼正是第3种JAK抑制剂。其他两种为ruxolitinib(Jakafi)和fedratinib(Inrebic)。
帕克替尼是野生型和突变型JAK2以及FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的口服激酶抑制剂。它通过抑制野生型JAK2、突变体JAK2V617F和FLT3发挥作用。
与两者不同的是，帕克替尼作为JAK2/IRAK1抑制剂，它似乎不会出现JAK抑制剂治疗引起的血小板减少症，可在不考虑患者血小板计数的情况下使用，也可在血小板明显减少的情况下使用。
原发性骨髓纤维化无明确病因，但继发性骨髓纤维化可发生于有真性红细胞增多症或原发性血小板增多症病史的人。约50%的原发性骨髓纤维化患者有JAK2基因突变，这种突变在其他骨髓纤维化患者中也普遍存在。在接受帕克替尼200mg治疗的患者中，29%的患者脾脏体积缩小至少35%，而在接受最佳可用的治疗(包括Jakafi)的患者中，仅3%的患者脾脏体积缩小。
其研发公司CTI BioPharma表示，作为帕克替尼加速审批的重要组成部分，将需要在确认性试验中证明其临床益处。在这方面，该公司的目标是在2025年年中完成PACIFICA研究。
在安全性方面，帕克替尼导致约3%的患者出现严重的副作用，包括贫血、血小板减少、肺炎、心力衰竭、疾病进展、发热和皮肤鳞状细胞癌。然而，值得注意的是，该药物没有针对出血或心脏事件的黑框警告。
除了FDA批准的这一适应症外，该药物还被纳入到了美国国家综合癌症网络(NCCN)指南中，作为骨髓增殖性肿瘤患者的推荐治疗方案：作为血小板计数大于50×10⁹/L、但不适合移植的低危和高危骨髓纤维化患者的二线治疗。
Vonjo(帕克替尼胶囊)警告和注意事项
1.出血：由于出血风险，在选择性手术或侵入性手术前7天停止服用帕克替尼，只有在确定止血后才可重新服用帕克替尼。临床需要时定期评估血小板计数，使用治疗中断和医疗干预处理出血症状。
2.腹泻：通过止泻药、减少剂量或中断剂量来控制严重腹泻。
3.血小板减少症：通过减少剂量或中断进行管理。
4.延长QT间期：避免在基线QTc>480毫秒的患者中使用。在QTcF>500毫秒的患者中中断并减少帕克替尼的剂量。在服用帕克替尼之前和期间纠正低钾血症。
5.主要不良心脏事件(MACE)：当前/过去吸烟者和有其他心血管危险因素的患者可能会增加风险。监测体征，及时评估和治疗。在开始或继续使用帕克替尼治疗之前，要考虑患者个体的益处和风险，特别是对于目前或过去吸烟的患者和有其他心血管危险因素的患者。
6.血栓形成：包括深静脉血栓形成、肺栓塞和动脉血栓形成。监测体征，有血栓症状的患者应及时评估和进行适当治疗。
7.继发性恶性肿瘤：可能会发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤。过去/现在吸烟者的风险可能会增加，在开始或继续使用帕克替尼治疗之前，要考虑患者个体的益处和风险。
8.感染风险：使用帕克替尼治疗的患者可发生严重的细菌、分枝杆菌、真菌和病毒感染。在活动性严重感染得到解决之前，应避免使用帕克替尼。观察感染的迹象和症状并及时处理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕克替尼(PACRITINIB/VONJO)相关安全信息说明
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