维奈克拉(Venetoclax)延缓了人源化小鼠HIV感染模型中病毒的再复苏。
维奈托克/维奈克拉(Venetoclax)在接受抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV感染者细胞的体外实验中,清除了完整的HIV DNA。
HIV储存库中富含表达较高的BH3-仅蛋白的细胞。
维奈托克/维奈克拉在体内治疗3周后并未延缓病毒反弹
我们通过用人类脐带来源的CD34+造血干细胞重建免疫缺陷的NOD-scid IL2Rgnull(NSG)新生小鼠,生成了人源小鼠(hu-mice)。在16周龄时,将hu-mice经腹腔注射感染CCR5-亲和性HIV-1JR-CSF。在感染后的3周内,动物体内建立了稳定的血浆HIV-1 RNA水平,并伴随着外周CD4+T细胞的减少。在建立病毒平衡点后,hu-mice在食物中每日接受抗逆转录病毒治疗(ART),在7-8周内可可靠地抑制病毒血症。
为了研究Bcl-2在HIV-1在体内ART治疗期间的持续存在中的重要性,被病毒抑制的小鼠口服100 mg/kg维奈托克/维奈克拉,每周用药5次,持续3周。这是一个按比例缩放的剂量,相当于平均成年人每天约480毫克,根据广泛的临床经验确定的安全剂量范围。治疗结束后,中断ART治疗,并每周采集动物血样以评估血浆中的病毒载量。ART中断和血浆病毒RNA检测之间的时间,即病毒反弹时间,被认为是完整的、有复制能力的储库的关键替代指标。在进行了3周的方案后,无论是对照组还是维奈托克/维奈克拉治疗组,都在中断ART治疗后的2周内出现了反弹。在无t(11;14)的患者中,有和无高危细胞遗传学患者的中位OS为10个月和未达到(P=0.33)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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