乐可维/英克西兰(Leqvio/Inclisiran)对家族性高胆固醇血症患者的疗效好不好？【康必行海外医疗】

　　乐可维/英克西兰(Leqvio/Inclisiran)是一款first-in-class siRNA药物，能够与RNA诱导沉默复合体（RISC）结合，并在反义链的介导下与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，抑制PCSK9蛋白的产生。从而阻止PCSK9介导的与低密度脂蛋白受体（LDLR）降解，使得能够清除血液中低密度脂蛋白的LDLR的数量增加，从而降低LDL-C水平。

　　2022年11月，诺华公布了II期ORION-1试验的开放标签扩展部分研究（ORION-3）结果。结果显示，受试者LDL-C水平在4年的研究期间持续降低，其中接受Leqvio治疗的患者LDL-C从基线（ORION-1的第1天）到第210天平均降低了47.5%(95%Cl:-50.69，-44.27)。此外，约80%患者LDL-C水平低于70mg/dL。

　　在诺华开展的乐可维/英克西兰的临床试验中，ORION-3研究是其中安全性随访时间最长的一项。总体上，乐可维/英克西兰耐受性良好，其安全性与之前持续18个月的III期研究的数据一致。最常见的药物相关治疗期间不良事件大多为轻至中度，与既往研究一致。

　　乐可维/英克西兰关键的研究还在继续，目前正在进行的CV结局试验ORION-4和VICTORION-2 Prevent试验或可提供一定的针对LDL-C降低带来心血管事件获益的见解。

　　在全球，心血管疾病是威胁人类健康的“第一杀手”，位居全球死因首位。高血脂是导致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要危险因素之一。长期持续暴露于高水平的LDL-C会使ASCVD风险增高，或可导致心梗、卒中等心血管事件的发生。50年的证据表明，有效且持续的LDL-C降低可改善心血管结局，LDL-C每降低1mmol/L，3年后ASCVD事件相对风险降低20%，随后每年降低1.5%。

　　如前所述，2023年7月10日，乐可维已获FDA批准扩大适应症，作为饮食和他汀类药物治疗的辅助疗法，用于降低心脏病风险升高的原发性高血脂症患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。此外，适用人群也包括有高血压、糖尿病等合并症但尚未发生过心血管事件的患者。此次更新标签后，乐可维的适用人群从动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者和杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者扩大至原发性高脂血症患者。

　　此外，本次标签更新内容还包括安全性部分的简化，删除了4个不良事件，这是因为这些事件的发生率与安慰剂相同。总体而言，更早期LDL-C的治疗也从侧面印证出乐可维可靠的安全性和有效性。

　　2022年11月18日，诺华在中国提交乐可维/英克西兰(Leqvio/Inclisiran)注射液的上市申请获得CDE受理，预计最快在今年9月份国内获批重磅上市。2019年11月，诺华以97亿美元收购The Medicines Company，该公司的核心产品只有一个，也就是治疗心血管疾病的候选药Inclisran，该药使用了Alnylam Pharmaceuticals开发技术。

　　RNAi领域的先驱公司Alnylam Pharmaceuticals参与开发了这种治疗方法，但根据其与Blackstone Life Sciences私募股权投资者之间的战略合作条款，Alnylam的乐可维相关特许权使用费的50%将流向Blackstone，而单单这笔权益就价值10亿美元。

　　乐可维/英克西兰(Leqvio/Inclisiran)最早于2020年12月率先在欧盟获批上市，商品名为Leqvio。2021年12月22日获美国FDA批准上市，用于治疗接受最高耐受剂量他汀疗法后，仍存在高水平低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的成人患者。